Über Pterinchemie. 65 Mitteilung [1]. Herstellung von (6 R, S)‐5,6,7,8‐Tetrahydro‐L‐biopterin, 7,8‐Dihydro‐L‐biopterin, L‐Sepiapterin, Deoxysepiapterin, (6 R, S)‐5,6‐Dihydrodeoxysepiapterin und 2′‐Deoxybiopterin

Abstract

Preparation of (6R, S)-5,6,7,84etrahydro-~-biopterine, 7,8-dihydro-~-biopterine, L-sepiaptcrine, deoxysepiapterine, (6R, S)-5,6-dihydrodeoxysepiapterine and 2'-deoxybiopterine SummaryWe describe the preparation of (6 R, S)-5,6,7,8-tetrahydro-~-biopterine (11) by catalytic-(reported in our short communication [2]) and natriumdithionite reduction of L-biopterine (I) and a preparation of 7,8-dihydro-L-biopterine (IV) by treatment of L-biopterine (I) with natriumdithionite. Whereas oxidation of tetrahydrobiopterine I1 in the presence of oxygen leads to L-sepiapterine (III), dihydrobiopterine IV in acetic acid without oxygen gives deoxysepiapterine (VII), 5,6-dihydro-deoxysepiapterine (VI) and 2'-deoxybiopterine (V) by a disproportionution reaction.(6 R)oder (6 S)-5,6,7,8-Tetrahydro-~-biopterin (11) und 7,8-Dihydro-~-biopterin (IV) sind fur die biogenetische Hydroxylierung von Phenylalanin von zentraler Bedeutung [3]. Deshalb wurde vielfach versucht, diese Verbindungen herzustellen. Die Herstellung von I1 wurde von uns kiirzlich [2] beschrieben. Fur die Herstellung von IV wurde rnit wenig Erfolg die Reduktion von L-Biopterin (I) mit Zink/Natronlauge [4], sowie die partielle Riickoxydation von I1 mit Sauerstoff versucht [5]. Spater gelang es jedoch japanischen Autoren, ausgehend von natiirlichem I, durch Reduktion mit Natriumdithionit, kristallines IV zu erhalten [6]. Da synthetisches L-Biopterin (I) heute leicht zuganglich ist [2], konnen wir in der vorliegenden Mitteilung die Herstellung von (6 R, S)-5,6,7,8-Tetrahydro-~-biopterin (11) und 7,8-Dihydro-L-biopterin (IV) beschreiben. Dabei kann I1 aus I einerseits durch katalytische Reduktion, andererseits durch Reduktion mit Natriumdithionit erhalten werden (vgl. Schema und exper. Teil). I) Teil der geplanten Dissertation von B. Schircks und auszugsweise von ihm anlasslich der Herbstversammlung der Schweizerischen Chemischen Gesellschaft am 8. Oktober 1977 in Bern vorgetragen.

Modulation by pterins of the phosphorylation and phenylalanine activation of phenylalanine 4-mono-oxygenase

“…Also the steric configuration of the hydroxypropyl chain is of importance. Thus, as already mentioned, the phosphorylatability in the presence of (6R)-BH4 was different from that with either its (6S)-epimer or with BH2, whose hydroxypropyl chain is free to rotate (Bieri, 1977;Schircks et al, 1978). Since tetrahydroneopterin, if anything, is more bulky than BH4, the effects of BH4 and BH2 can hardly be ascribed to steric hindrance of the phosphorylation reaction.n…”

Über Pterinchemie. 72. Mitteilung. Trennung der Diastereomeren (6R)‐ und (6S)‐5,6,7,8‐Tetrahydro‐L‐biopterin

“…In [3] wurde die Synthese der Diastereomeren-Mischung (6RS)-5,6,7,8-Tetrahydro-L-biopterin beschrieben und mittels 'Hund '3C-NMR.-Spektroskopie charakterisiert. Mit der vorliegenden Mitteilung wird, in Fortsetzung von [3], die Auftrennung beider Diastereomeren mittels fraktionierter Kristallisation beschrieben.…”

“…In [3] wurde die Synthese der Diastereomeren-Mischung (6RS)-5,6,7,8-Tetrahydro-L-biopterin beschrieben und mittels 'Hund '3C-NMR.-Spektroskopie charakterisiert. Mit der vorliegenden Mitteilung wird, in Fortsetzung von [3], die Auftrennung beider Diastereomeren mittels fraktionierter Kristallisation beschrieben. Bereits fruher gelang die Trennung mit Hilfe von HPLC, wobei das durch enzymatische Reduktion von 7,8-Dihydro-~-biopterin erhaltene naturliche Diastereomere 5,6,7,8-Tetrahydro-~-biopterin festgelegt werden konnte [5].…”

“…Ausgehend von L-Biopterin (I) [2], wurde durch Umsetzen mit Essigsaureanhydrid das Triacetyl-Derivat 11 erhalten. Die Herstellung von I11 erfolgte durch katalytische Hydrierung in Trifluoressigsaure nach [3] und [6]. Erneute Acetylierung ergab die Mischung der 2-N-Acetyl-5-acetyl-l', 2'-di-O-acetyl-(6 RS)-5,6,7,8-tetrahydro-Lbiopterine (IV) (vgl.…”

New aspects in biopterin biosynthesis in man

“…D-Erythro-5,6,7,8-tetrahydroneopterin triphosphate, D-erythro-5,6,7,8-tetrahydroneopterin, sepiapterin, L-erythro-dihydrobiopterin and biopterin were gifts from Dr M. Viscontini and Dr B. Schircks [5,6]. 3'-Hydroxysepiapterin was synthesized from Derythro-5,6,7,8-tetrahydroneopterin by air oxidation [4].…”