Über Pterinchemie. 54. Mitteilung [1]. Eine allgemeine Methode zur Synthese von Folsäure, Folsäurekonjugaten und Folsäureanalogen

Abstract

A general method for synthesis of folic acid, its conjugates and analogues. A new and general method for the synthesis of folic acid, folic acid conjugates and folic acid analogues is described. The key step, i.e. the condensation of N(2′)‐acetyl‐6‐formyl‐pterine (I: R1  COCH3) with aminoaryl derivatives II, is achieved by refluxing in absolute ethanol to afford the azomethines III. NaBH4‐reduction followed by basic hydrolysis gives pure V products in high yield, free from 7‐isomers.

Über Pterinchemie. 69 Mitteilung [1]. Konformationsanalyse von 5,6,7,8‐Tetrahydropteroinsäure und 5,6,7,8‐Tetrahydro‐L‐folsäure

“…The first coupling constant provides evidence for an approximate trans-diaxal arrangement of Ha-C(6) and Ha-C(7), and the second for a gauche conformation of Ha-C (6) and He-C (7). The tetrahydropyrazine ring in the racemic 5,6,7,8-tetrahydropteroic acid (111) and in the diastereomeric 5,6,7,8-tetrahydro-Lfolic acid (XVII) exists therefore in a half-chair conformation with a pseudoequatorialposition of the side chain at C(6) (Fig. 5).…”

“…Einleitung. -Nachdem mittels 'H-NMR.-spektroskopischen und rontgenkristallographischen Methoden die Konformation von 6-Methyl-, 5,6-DimethyI- [2], 6,7-Dimethyl-, 5,6,7-Trimethyl- [3] und 5-Formyl-6,7-dimethyl-5,6,7, S-tetrahydropterin [4] abgeklart werden konnten, dehnen wir mit der vorliegenden Arbeit unsere Untersuchungen auf 5,6,7,8-Tetrahydropteroinsaure (111) und 5,6,7,S-Tetrahyclro-L-folsaure (XVII) aus. Da XVII in der Biogenese zahlreicher Verbindungen als Cofaktor [5] wirkt, ist die Kenntnis ihrer Konformation von besonderer Bedeutung.…”

“…5). Diese Ergebnisse zeigen, dass 5,6,7,8-Tetrahydropteroinsaure (111) 7)); 4,14 (s, 2 H-C(9))3). -I3C-NMR.…”

“…werden, dass Tetrahydropteroinsaure I11 und Tetrahydro-Lfolsaure XVII eine identische Konformation besitzen.Die Synthese von 5,6,7,8-Tetrahydropteroinsaure(111), sowie die zu ihrer Konformationsanalyse benotigten deuterierten Verbindungen XI, XI1 und XI11 sind in den Schemata 1 bis 3 zusammengestellt. Dabei spielt die regiospezifische der C (9)-Stellung der N (10)-Nitroso-Verbindung VI eine zentrale Rolle [ 11.…”

Steric inhibition to cyclization of .beta.-keto amides to indeno[1,2,3-de]quinolinones and related compounds

“…Chemical observations corroborating this latter assessment are now presented. (7) Similar substantial "shifts" in acetanilides have been attributed to the deshielding influence of the cis carbonyl intramolecularly Hbonded to the Cl atom in an approximately planar situation.6 (11) This expectation was borne out with certain N-benzyl orthosubstituted difluorooxyborane derivatives (6).…”