Über 3H‐1,4‐Benzodiazepine mit semicyclischer Hydroxyamidin‐Struktur und deren oxidoreduktive 1,3‐Umlagerung zu 2‐Alkylamino‐3‐acyloxy‐3H‐1,4‐benzodiazepinen

Abstract

Bei der Acylierung von N-Alkyl-N-(3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)hydroxylminen mit Carbonsaureanhydriden oder -chloriden wird in Anwesenheit von Protonen eine oxidoreduktive Umlagerungsreaktion beobachtet, nach der die Acylgruppe mit dem Hydroxylaminsauerstoffatom in 3-Position des 1,4-Benzodiazepins steht. Werden zur Acylierung Derivate der Kohlensaure eingesetzt, erfolgt im Verlauf der Umlagerung in einigen Fallen auch Decarboxylierung. The Oxidoreductive 1,3-Rearrangement of 3H-1,4-Benzodiazepines with Semicyclic Hydroxyamidme Structure to 2-Alkylamino-3-acyloxy-3H-1,4-benzodiazepinesOn treatment of N-alkyl-N-(3H-1,4-benzodiazepin-2-yI)-hydroxylamines with carboxylic anhydrides or chlorides an oxidoreductive rearrangement is observed in the presence of protons that leads to 1,4-benzodiazepines bearing the acylated hydroxylaminic oxygen at position 3. When the acylation is carried out with derivatives of carbonic acid decarboxylation takes place in the course of the rearrangement in some cases.1,4-Benzodiazepinen kommt sowohl in Hinsicht auf ihre chemischen Reaktionen, die eine Vielfalt von Umlagerungen einschlieaen, als auch wegen ihrer pharmakologischen Wirkung besondere Bedeutung zu. Eine bereits klinisch getestete Substanz dieser Stoffgruppe, die wie die von uns untersuchten Derivate in 1,2-Position des Grundkorpers eine Hydroxyamidin-Struktur beinhaltet , ist das erstmals von Hester und Rudzig2) hergestellte Uldazeparn2). Seine pharmakologischen Eigenschaften sind mit denen des bekannten Diazepam (Valium@) zu vergleichen, es sol1 starker sedative und moglichenveise antidepressive und angstlosende Wirkung ~e i g e n~)~) .Die Synthese der Verbindungen 1 rnit freier Hydroxylgruppe gelang uns iiber die Aminolyse des entsprechenden Thiolactams analog der allgemeinen Methode von Archer und Sternbachs). 03654233/8Oil111LOY26 $ 02 50i0 0 Verlag Chemie, Gmb1.l. Weinheim 1980 Schecker und ZinnerArch. Pharm.