Trimetazidine as a Modifier of Chemotherapy-Induced Endothelium Homeostasis Disturbances

Abstract

Введение. Настоящее исследование направлено на изучение взаимосвязи между эндотелиальной дисфункцией, кардиотоксичностью АС-режима химиотерапии и триметазидином опосредованной вазопротекции.Цель. Изучить вазотоксический потенциал AC-режима химиотерапии наряду с одновременной оценкой вазопротекторного потенциала триметазидина.Материалы и методы. Проведенное исследование характеризуется как фундаментальное, рандомизированное, контролируемое, экспериментальное, in vivo. С целью проведения экспериментальной работы было задействовано 80 инбредных крыс линии Wistar, которые были рандомно разделены на 4 равные группы. Модель эндотелиальной дисфункции была получена с использованием химиотерапевтического коктейля, состоящего из доксорубицина и циклофосфамида. В качестве вероятного стабилизатора функционирования эндотелия был выбран триметазидин. Курсовая дозировка доксорубицина составила 15 мг/кг, циклофосфамида – 150 мг/кг, а триметазидина – 42 мг/кг. Продолжительность эксперимента – 14 дней.Результаты. В рамках настоящего исследования оценены девиации эндотелина-1, оксида азота, а также факторов адгезии VCAM и ICAM, маркер воспаления – С-реактивный белок. Полученные данные показали, что триметазидин модифицировал усиление эндотелиальной дисфункции.Выводы: 1. АС-режим химиотерапии оказывает выраженное эндотелий-дискоординирующее воздействие. 2. Триметазидин обладает значимым вазопротекторным потенциалом. Introduction. Our research was determined to investigate the link between endothelial dysfunction, AC-mode of chemotherapy and trimetazidine-driven vasoprotection.Purpose. To investigate the AC-mode of chemotherapy-induced endothelium dysfunction and rationality of TMZ prescription.Materials and methods. The conducted study is characterized as a fundamental, randomized, controlled, experimental in vivo study. To carry out the experimental work, 80 inbred Wistar rats were involved, which were randomly divided into 4 equal groups. A model of endothelial dysfunction was generated using a direct combination of doxorubicin and cyclophosphamide. Trimetazidine was used as a probable stabilizer of endothelial activity. Course dose of doxorubicin – 15 mg/kg, course dose of cyclophosphamide – 150 mg/kg, course dose of trimetazidine – 42 mg/kg. The duration of the experiment was 14 days.Results. Within the framework of this study, deviations of endothelin-1, nitric oxide, as well as adhesion factors VCAM and ICAM, and an inflammatory marker, C-reactive protein, were evaluated.Conclusions: 1. AC-mode of chemotherapy provide pronounced endothelium discoordinating impact. 2. TMZ has sufficient vasoprotective properties.