Tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade generalizada: perspectivas futuras

Abstract

KeywordsO presente artigo apresenta uma visão atualizada e ampla do tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade generalizada (TAG). São revistos os medicamentos com eficácia comprovada em estudos controlados e atualmente disponíveis na clínica (benzodiazepínicos, buspirona, antidepressivos, betabloqueadores, antipsicóticos e extrato de kava-kava). A seguir, baseados nesses dados, propõe-se um algoritmo de tratamento do TAG. São apresentadas as principais linhas de pesquisa de novos fármacos ansiolíticos, descrevendo os principais achados clínicos e pré-clínicos. Transtornos da ansiedade. Farmacoterapia. Modelos animais.This article presents an updated and broad perspective of the pharmacological treatment of generalized anxiety disorder (GAD). Medications proven to be efficacious in controlled studies and available in the clinic setting were reviewed (benzodiazepines, buspirone, antidepressives, beta-blocking agents, antipsychotics and kavakava extract). From this data, an algorithm for GAD treatment is proposed. In addition, the main research lines on new anxiolytic drugs and their stage of clinical or pre-clinical development are presented.Anxiety disorders. Pharmacotherapy. Animal models.Atualização abordagens que estão em fase de pesquisas pré-clínicas ou clínicas pré-comercialização. Quanto às pesquisas pré-clínicas, serão apresentados resultados, obtidos em modelos animais de ansiedade, das drogas atualmente em estudo, como possíveis alternativas futuras para o tratamento do TAG. Visão geral dos modelos animais de ansiedadeUm fator limitante na pesquisa da ansiedade é a ausência de análogos no animal. Em decorrência da ansiedade ser um conceito que descreve um estado subjetivo, ela é considerada uma característica humana. Por isso, na melhor das hipóteses, ela pode ser apenas modelada e não reproduzida em animais. 2Modelos animais de ansiedade úteis devem: (1) reproduzir características comportamentais e patológicas da síndroma de ansiedade; (2) permitir investigação de mecanismos neurobiológicos que não são facilmente estudados no homem; e (3) permitir avaliação confiável de agentes ansiolíticos, assim como identificar efeitos ansiogênicos de drogas e toxinas. Uma grande variedade de modelos animais de ansiedade tem sido validada farmacologicamente usando os ansiolíticos clássicos benzodiazepínicos, que apresentam início de efeito rápido. Além disso, esses agentes tem sido usados como padrão de comparação com agentes novos propostos como efetivos para controle da ansiedade. Entretanto, vários transtornos de ansiedade são resistentes ao tratamento com benzodiazepínicos, e esse fato, além de mostrar a relevância da pesquisa de novos agentes, demonstra que a utilização apenas dos benzodiazepínicos como validação farmacológica dos modelos animais não é adequada. Ou melhor, pode-se questionar que a maioria dos modelos animais avalia fenômenos que são modificados pelos benzodiazepínicos, e não a "ansiedade" propriamente dita. Uma estratégia recente consiste no desenvolvimento de novos modelos e...

Generalized Anxiety Disorder in the Clinical and Social Context in the Field of Mental Health

“…A sua ação ansiolítica decorreria de uma subsensibilização dos receptores 5-HT 2 no córtex frontal após repetidas administrações. São a segunda linha do tratamento devido a uma maior incidência de efeitos colaterais e ao seu potencial de cardiotoxicidade (CASTILLO, RECONDO, et al, 2000;ANDREATINI, BOERGEN-LACERDA;ZORZETTO FILHO, 2001). Entre os efeitos colaterais mais comuns incluem-se boca seca, tremores, constipação, sedação e visão turva, além da potencial letalidade em caso de sobredosagem.…”

“…No entanto, existem algumas restrições quanto ao seu uso a longo prazo, por mecanismos de tolerância e dependência, ou em populações com risco de abuso. Os BDZs são mais eficazes nos sintomas somáticos e autonômicos do TAG e menos eficazes nos sintomas cognitivos primários do TAG, como preocupações excessivas e antecipação catastrófica (ANDREATINI, BOERGEN-LACERDA; ZORZETTO FILHO, 2001;ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DE PSIQUIATRIA, 2013).…”

“…Porém o início dos efeitos benéficos é mais tardio, sendo necessário cerca de duas semanas de uso. Entre os efeitos colaterais são citados náusea, vertigem, cefaléia e, ocasionalmente, nervosismo (ANDREATINI; BOERGEN-LACERDA; ZORZETTO FILHO, 2001).…”

“…Outros medicamentos Outras classes de medicamentos podem ser utilizadas de acordo com os sintomas apresentados pelo paciente, a fim de assegurar uma melhora da qualidade de vida e facilitar o convívio social do indivíduo (ANDREATINI; BOERGEN-LACERDA; ZORZETTO FILHO, 2001).…”

Uma revisão sistemática e metanálise sobre os eventos adversos decorrentes do uso de benzodiazepínicos pos idosos.

“…Estudos mostram uma relação entre a insônia/ansiedade e a população idosa, naqueles que apresentam doenças crônicas (HUF et al, 2000;ULSTUN et al, 1996 -ISRAEL, 2000;BERG;DELLASEGA, 1996;BERNIK, 1999;BIERMAN et al, 2007;BOEUF-CAZOU et al, 2011;HANLON et al, 1998;LAGNAOUI et al, 2002;LAGNAOUI et al, 2008;MEEHAN et al, 2002;PATERNITI et al, 2002;SMALL;BYSTRISKY, 1997;VERDOUX et al, 2005;WRIGHT et al, 2009 (ANDREATINI et al, 2001;ASHTON, 2005;BAIN et al, 2008;BELLEVILE, 2010;BERNIK, 1999;DUPONT, 1990;MALLON et al, 2009;NARDI et al, 2010;OSTINI et al, 2012;RICKELS et al, 1999;STAHL, 1998STAHL, , 2002TANNENBAUM et al, 2014;VICENS et al, 2011 …”