Toxicité cutanée induite par les thérapies ciblées anti-angiogéniques

Abstract

Targeted angiogenesis inhibitors present a safety profile considered as acceptable. However, they are not without dermatological side effects. A majority of patients suffer from cutaneous toxicity, which can impact on their quality of life. These side effects appeared in the very first stages of development, particularly a very specific hand-foot skin reaction that can affect more than one in 3 patients using sorafenib. The dermatological toxicity that results from the suppression of the various signaling pathways by these new multitargeted inhibitors potentially provides information on the mechanisms governing epidermal or dermal homeostasis. We describe here the main dermatological adverse events resulting from sorafenib, sunitinib and bevacizumab. We include not only the complications described during the development phases but also those reported more recently following their more widespread use.Ré sumé : Les thé rapies ciblé es antiangiogé niques pré sentent une tolé -rance gé né rale considé ré e comme satisfaisante. Cependant, elles ne sont pas dé nuées d'effets indé sirables dermatologiques, la majorité des patients é tant concerné e avec parfois un impact important sur leur qualité de vie. Ces derniers ont é té mis en é vidence dè s les premiè res phases de dé veloppement, notamment un syndrome main-pied particulier par sa pré sentation et qui peut concerner plus d'un patient sur trois avec le sorafé nib. La toxicité dermatologique, secondaire à l'inhibition de ces diffé rentes voies de signalisation par ces nouvelles thé rapies, renseigne potentiellement sur les mé canismes ré gissant l'homé ostasie é pidermique ou dermique. Nous dé crivons, ici, les principaux effets indé sirables dermatologiques induits par le sorafé nib, le sunitinib mais aussi le bevacizumab, que ce soient ceux dé crits initialement lors du dé veloppement que ceux rapporté s plus ré cemment aprè s leur utilisation sur de plus larges populations.Mots clé s : Anti-angiogé niquesEffets secondaires -Dermatologiques -Sorafé nib -SunitinibBevacizumab Dè s les premiè res phases du dé veloppement clinique du sorafé nib ou du sunitinib, des effets indé sirables cutané s ont é té fré quemment rapporté s, mê me si leur caracté risation sur le plan sé miologique é tait parfois approximative. L'inhibition par ces molé cules de multiples voies de signalisation physiologiquement impliqué es dans l'homé ostasie cutané e explique en grande partie ces manifestations dermatologiques. De « nouveaux » effets indé -sirables cutané s, sans doute plus rares, ont é té secondairement rapporté s aprè s utilisation à plus large é chelle de ces molé cules. Concernant le bevacizumab, inhibiteur exclusif du VEGF, la toxicité cutané e est apparue d'emblé e plus limité e. Nous dé crivons, ici, ces effets indé -sirables dermatologiques lié s à ces diffé rentes molé cules, en suivant les trois dimensions exposé es ici. Sorafé nib et sunitinib : effets indé sirables dermatologiques fré quents Effets indé sirables communsSyndrome main-pied Il s'agit de l'effet secondai...