Totalsynthese optisch aktiver Steroide, XVI: Darstellung von 1,3,17β‐Triacetoxy‐8α‐östra‐1,3,5(10)‐trien, einem dissoziierten Östrogen

Abstract

Es werden zwei Synthesen der Titelverbindung 5b beschrieben, eine ausgehend vom la-Ostron 1, die andere vom optisch aktiven CD-Teilstuck 6. ') Preparation of 1,3,17~-Triacetoxy-8ar-estra-1,3,5(10)-triene, an "Impeded" Estrogen Two syntheses of the title compound 5b are described; one starting from 8a-estrone 1 and the other with the optically active CD-building block 6. Total Synthesis of Optically Active Steroids, XVIZur Behandlung der bei Frauen im Klimakterium auftretenden Beschwerden werden Ostrogene mit einem bestimmten Wirkungsspektrum, die sog. ,,impeded estrogens" oder ,,weichen Ostrogene" verwendet '). Mit einem von Nishino und Neumann vor kurzer Zeit fur diese Stomtlasse entwickelten biologischen Test ist es jetzt bereits tierexperimentell moglich, Ostrogene auf eine Dissoziation zwischen der erwiinschten vaginotropen und der unerwiinschten uterotropen Wirkung zu untersuchungen ". Das an C-8 unnatiirlich konfigurierte 1,3,17~-Triacetoxy-8a-ostra-1,3,5( 10)-trien (5 b), iiber dessen Darstellung im folgenden berichtet wird, weist in diesem Test einen sehr giinstigen Dissoziationsgrad auf.Das durch Totalsynthese gut zugangliche optisch aktive 8a-Ostron 1 4, wird durch Oxidation mit Bleitetraacetat in schlechter Ausbeute (14%), wie von entsprechenden Oxidationsversuchen am Ostron 5a), Ostradiol 5a), 17a-Ethinylostradiol 6 , und 7a-Methylostron 7 , bekannt ist, in das p-Chinolacetat 2 iibergefuhrt. Im Gegensatz zum entsprechen-

Steroidal Estrogens

“…Total synthesis was often helpful to replace unsatisfactory methodology of partial synthesis, offering convenient ways to e.g., substituted 8a-estradiols (EDER et al 1978;BERMEJO-GoNzALAEz et al 1982), 7a-methyl-(SAUER et al 1982), 8a-methyl-(RUHLAND et al 1995) and 12a,J3-carboxy-(KUROSAWA et al 1981) estradiol derivatives.…”