Total Synthesis of Rhizoxin D, a Potent Antimitotic Agent from the Fungus Rhizopus chinensis

Abstract

Rhizoxin D (2) was synthesized from four subunits, A, B, C, and D representing C3-C9, C10-C13, C14-C19, and C20-C27, respectively. Subunit A was prepared by cyclization of iodo acetal 21, which set the configuration at C5 of 2 through a stereoselective addition of the radical derived from dehalogenation of 21 at the beta carbon of the (Z)-alpha,beta-unsaturated ester. Aldehyde 29 was obtained from phenylthioacetal 24 and condensed with phosphorane 30, representing subunit B, in a Wittig reaction that gave the (E,E)-dienoate 31. This ester was converted to aldehyde 33 in preparation for coupling with subunit C. The latter in the form of methyl ketone 55 was obtained in six steps from propargyl alcohol. An aldol reaction of 33 with the enolate of 55 prepared with (+)-DIPCl gave the desired beta-hydroxy ketone 56 bearing a (13S)-configuration in a 17-20:1 ratio with its (13R)-diastereomer. After reduction to anti diol 57 and selective protection as TIPS ether 58, the C15 hydroxyl was esterified to give phosphonate 59. An intramolecular Wadsworth-Emmons reaction of aldehyde 62, derived from delta-lactone 60, furnished macrolactone 63, which was coupled in a Stille reaction with stannane 68 to give 2 after cleavage of the TIPS ether.

Total Synthesis of Leupyrrins A1 and B1, Highly Potent Antifungal Agents from the Myxobacterium Sorangium cellulosum

“…[53] However,d espite considerable efforts, no conversion could be observed. [53] However,d espite considerable efforts, no conversion could be observed.…”

Tris(dimethylamino)sulfonium Difluorotrimethylsilicate

“…Acid-sensitive compounds are also efficiently deprotected (Rhizoxin D). 31 In this case, however, the reaction should be conducted in a nalgene vial because TASF reacts with glass to produce HF. TASF exhibits a fairly good selectivity for primary TBDPS over secondary TBS 22,32,33 or TIPS (eq 22).…”

Totalsynthese des Tubulinhemmers WF‐1360F über eine durch Ringschluss‐Alkinmetathese vermittelte Makrocyclisierung

“…Die Reduktion von 15 mit LiAlH 4 und die Oxidation des erhaltenen Allylalkohols mit MnO 2 lieferten den bençtigten Aldehyd 10. 70 % Ausbeute (9 wurde durch Methylierung des Alkohols 16 [18] mit MeI/NaH bei 0 8C und anschließende Reaktion mit MeMgCl in 92 % Gesamtausbeute erhalten); das Produkt konnte allerdings nicht in reiner Form isoliert werden, sondern enthielt einige Verunreinigungen, in erster Linie Isopinocampheol, die erst nach der folgenden Reaktionsstufe entfernt werden konnten. 70 % Ausbeute (9 wurde durch Methylierung des Alkohols 16 [18] mit MeI/NaH bei 0 8C und anschließende Reaktion mit MeMgCl in 92 % Gesamtausbeute erhalten); das Produkt konnte allerdings nicht in reiner Form isoliert werden, sondern enthielt einige Verunreinigungen, in erster Linie Isopinocampheol, die erst nach der folgenden Reaktionsstufe entfernt werden konnten.…”

“…[18,37] Rhizoxin D (3) wurde dabei in einer Gesamtausbeute von 37 % für die beiden Stufen erhalten. [18,37] Rhizoxin D (3) wurde dabei in einer Gesamtausbeute von 37 % für die beiden Stufen erhalten.…”