Total Synthesis of (+)-Cassaine Utilizing an Anionic Polycyclization Strategy

Abstract

A stereoselective total synthesis of (+)-cassaine (1) via an anionic polycyclization methodology is described. Commercially available (+)-carvone (5), the only chiral source, was used to fix the entire stereochemistry of the natural product. Anionic polycyclization of a new substituted 2-(methoxycarbonyl)cyclohex-2-en-1-one (4) with known 1-phenylysulfinyl-3-penten-2-one (3) provided the versatile tricycle (2) with requisite stereochemistry. A sequence of functional group manipulations of tricycle (2) furnished the natural product 1.

Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

“…[186] First the reaction of (+)-carvone with EVK 52 under usual conditions furnishes the known 6-epi-αcyperone. A series of functional group transformations yields a β-keto ester 317 which readily reacts with the Nazarov reagent 318 under slightly basic conditions.…”

“…Thes ynthesis of (+ +)-cassaine is interesting as it features two different annulation strategies (Scheme 89). [186] First, the reaction of (+ +)-carvone with EVK (52)u nder the usual conditions furnishes the known 6-epi-a-cyperone.Aseries of functional-group transformations yields the b-keto ester 317, which reacts readily with the Nazarov reagent 318 under slightly basic conditions.T his particular method allows the formation of as ingle diastereoisomer of the requisite stereochemistry (axial C14 methyl group), as implied by the configuration of the angular methyl group at C10.…”

Recent Advances in Substrate-Controlled Asymmetric Cyclization for Natural Product Synthesis

“…An elegant anionic polycyclization strategy of Deslongchamps et al led to the total synthesis of (+)-cassaine ( 23 ) as shown in Scheme 3 [ 18 ]. (+)-Cassaine was isolated from Erythrophleum guineense in 1935 and reported as a nonsteroidal Na + -K + -ATPase inhibitor [ 19 ].…”

Enantioselektive Synthese von Robinson‐Anellierungsprodukten und Michael‐Addukten als Vorstufen

“…[186] Zuerst wurde durch Reaktion von (+ +)-Carvon mit EVK (52) unter normalen Bedingungen das bekannte 6-epi-a-Cyperon erhalten. [186] Zuerst wurde durch Reaktion von (+ +)-Carvon mit EVK (52) unter normalen Bedingungen das bekannte 6-epi-a-Cyperon erhalten.…”

“…Die Synthese von (+ +)-Cassain umfasst interessanterweise zwei verschiedene Anellierungsstrategien (Schema 89). [186] Zuerst wurde durch Reaktion von (+ +)-Carvon mit EVK (52) unter normalen Bedingungen das bekannte 6-epi-a-Cyperon erhalten. Darauf folgte eine Reaktionsreihe zur Umwandlung funktioneller Gruppen, die zum b-Ketoester 317 führte,d er leicht mit dem Nazarov-Reagens 318 unter schwach basischen Bedingungen reagierte.Diese spezielle Methode ermçglichte die Bildung eines einzigen Diastereomers mit der gewünschten Konfiguration (axiale C14-Methylgruppe), die durch die Stellung der Methylgruppe an C10 bestimmt wird.…”