Tikagrelor Kullanımı Atorvastatin İlişkili Rabdomiyoliz Riskini Artırabilir

Abstract

ÖZTikagrelor, akut koroner sendrom sonrasında kullanılan antiplatelet agregasyon inhibitörüdür. Statinler gibi karaciğerde sitokrom P450 enzim sistemi ile metabolize olmaktadır. Bu nedenle tikagrelor, atorvastatinin kan düzeyini artırarak statin ilişki rabdomiyolize neden olabilmektedir. Tikagrelorun son dönemde kullanımı giderek arttığından dolayı rabdomiyoliz yan etkisi de görülmektedir. Tikagrelor kullanan bir hastada, muhtemel atorvastatin düzeyinin artması sonucu gelişen şiddetli rabdomiyoliz olgusu sunacağız.ANAhtAR SÖZCÜkLER: Tikagrelor, Rabdomiyoliz, Atorvastatin ABStRACtTicagrelor is an antiplatelet aggregation inhibitor used after acute coronary syndrome. It is metabolized by the cytochrome P450 enzyme system in the liver, like the statins. Using these two agents together may result in rhabdomyolysis because of the rising serum atorvastatin level. Due to the increasing use of ticagrelor in the recent period, rhabdomyolysis has been seen as a side effect. We present a case of severe rhabdomyolysis possibly due to increased level of atorvastatin, in a patient using ticagrelor.kEY wORdS: Ticagrelor, Rhabdomyolysis, Atorvastatin GİRİŞTikagrelor akut koroner sendrom sonrasında kullanılan antiplatelet agregasyon inhibitörüdür. Trombosit agregasyonunda rol alan adenosin difosfatın bağlandığı trombosit reseptörü P2Y 12 reversible bağlanır. Klopidogrele göre üstünlüğünün gösterildiği çalışmalar mevcuttur (1-3). Bundan dolayı son dönemde kullanımı giderek artmaktadır.Tikagrelor ve atorvastatin sitokrom P450 (CYP) enzimi ile metabolize edilmektedir. Bu nedenle ilaç etkileşimleri olmakta ve tikagrelor, atorvastatin kan düzeyini yaklaşık olarak iki kat artırmaktadır (4,5). Yaşlı hastalarda bu ilaç etkileşimi ve yan etki insidansı artmaktadır (6). Statinlerin sık yan etkilerinden olan rabdomiyoliz, tikagrelor ile daha sık ve şiddetli şekilde görülebilmektedir.Biz tikagrelorun, muhtemel atorvastatin serum düzeyini artırmasına bağlı diyaliz gereksinimi olan ve nadir görülen şiddetli rabdomiyoliz olgusundan bahsedeceğiz. OLGUBir yıl önce ST elevasyonlu inferior miyokard infaktüsü geçiren 79 yaşında kadın hastaya, tikagrelor 90 mg günde iki kez, atorvastatin 40 mg, aspirin 100 mg, metoprolol 50 mg, ramipril 2,5 mg başlanmış. Tedaviden 11 ay sonra hasta bir ay düzenli diklofenak sodyum kullanımı sonrasında acil servise yaygın kas ağrıları ve kuvvetsizlik, bulantı, kusma, halsizlik, idrar miktarında azalma şikayeti ile başvurdu. Fizik muayenesinde şuur açık, takipneik, TA 125/78 mm Hg, nabzı dakika sayısı 65, tüm kaslarda 3/5 kas gücü kaybı saptandı. Tetkiklerinde kreatinin 8,1 mg/dl (bir ay önce kreatinin:1,1 mg/dl), Üre 272 mg/

Ticagrelor and Statin Interaction Induces Rhabdomyolysis and Acute Renal Failure: Case reports and Scoping Review

“…A review of literature revealed eleven [14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24] reported cases of ticagrelor induced ARF and rhabdomyolysis (Table 1). 10 cases were found in patients who were also on prescription of high intensity statins with rosuvastatin being the most commonly used statin.…”

Acute kidney injury and rhabdomyolysis due to ticagrelor and rosuvastatin

“…The statin drugs have a welldocumented association with rhabdomyolysis. [5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16] Known risk factors for statin-induced myopathies include higher statin potency, increased statin blood concentrations (through inhibition of metabolism or reduced renal clearance), age greater than 75 years, female gender, and low BMI. 17 While the mechanism by which statins cause this disorder is poorly understood, it is known that they are metabolized by various isoforms of the cytochrome P450 (CYP) enzymes, and inhibition of these enzymes can lead to statin accumulation and increased risk of myopathies.…”

“…Several case reports have shown the development of rhabdomyolysis and acute renal failure in patients receiving this drug combination. [5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15] This article presents a unique case in which Ms. Y, a 72-year-old female without prior kidney disease, developed rhabdomyolysis and acute kidney injury after being on ticagrelor and rosuvastatin for 4 months without concomitant angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor blockers (ARBs).…”