Thioreductones and Derivatives (G)

Abstract

Thioreductones and DerivativesReplacement of one or two (principally also three) O-atoms in aci-reductones by sulfur leads to the corresponding thioreductones. In the present paper, different methods of their synthesis are discussed. Substitution of the bromo nucleofug in the 2-position of 1,3-dicarbonyl compounds as well as of a 3oxosulfone by selected sulfur nucleophiles is assumed to follow an S RN 1 pathway. Characteristic properties, some typical reactions, and selected derivatives were studied. S-Alkyl-and S-aryl-substituted cyclic 2-thioreductones have been found to be synthons for the preparation of vinylogous reductones (2,3-diacyl-1,4-dihydroxy-1,3-dienes) and of tetraacyl ethylenes as their bis-dehydro products. Helvetica Chimica Acta -Vol. 90 (2007) 1606 2007 Verlag Helvetica Chimica Acta AG, Zürich 1 ) Das ältere Präfix thio (neu: mercapto oder sulfanyl) wird hier aus historischen Gründen für die Diskussion verwendet. Im Exper. Teil sind alle Verbindungen systematisch benannt. auftreten (Schema 2) [16b]. Dieses allgemeine Ergebnis ließ sich durch unabhängige Erzeugung des Thiol/Thion-Gleichgewichts aus entsprechenden Carbonyl-Verbindungen wie 14 mit Lawessons Reagenz (15) [17a] absichern (Schema 2, b). 2.2. Elektrophile Einführung von Schwefel-Substituenten in die 2-Stellung von 1,3-Dicarbonyl-Verbindungen mittels reaktiver Sulfensäure-Derivate. Ebenfalls 1954 hatten Bçhme und Mitarbeiter [18] die acyclischen Thioreduktone 3-Mercaptopenta -2,4-dion (21a) und 2-Mercapto-3-oxobuttersäureethylester (21b) in einer Zweistufensynthese durch Sulfenylierung der Verbindungen 18a,b mit Acetylsulfenylchlorid (19), gefolgt von saurer Alkoholyse der intermediären Acetylthio-Verbindungen 20 in EtOH, hergestellt (Schema 3). Da H-Brücken bei Schwefel-Verbindungen [19] schwächer sind als Schema 2. Erzeugung von Enthiolen und Bildung von Divinylsulfiden aus dem resultierenden Thiol/ Thion-Gleichgewicht unter Abspaltung von H 2 S [16b] Helvetica Chimica Acta -Vol. 90 (2007) 1609 Schema 1. Thiolierung von Dimedon (9) unter Willgerodt -Kindler-Bedingungen bei Sauerstoff-Verbindungen, erklärt sich die leichte Destillierbarkeit der Flüssigkeiten 21a,b mçglicherweise über die Chelatformel 21E (E ¼ Enol, K ¼ Keto). Für den ersten Schritt in Schema 3 benutzten Menichetti und Mitarbeiter [20] das Phthalimidosulfenylchlorid 22 zur Einführung des Schwefels in reaktive Methylen-Verbindungen (Schema 4).Anstelle der sauren Solvolyse im zweiten Reaktionsschritt führten sie jedoch eine Basen-katalysierte Eliminierung von Phthalimid unter Bildung der Thion-Funktion im 1,3-Dioxo-2-thion 24 durch, dessen Cycloadditionsreaktionen in situ studiert wurden, weil sich die freie Verbindung nicht isolieren ließ.Einige Jahre zuvor waren entsprechende Reaktionen mit einer Reihe cyclischer Thione (u.a. analog zu 24) durchgeführt worden, die zuvor mit Dithiobisphthalimid (DBP) oder mit Dithiobissuccinimid (DBS) auf vergleichbare Weise erzeugt worden waren [21]. Über Cycloadditionen von am Thion-Schwefel oxygenierten Vertretern berichteten Menichet...

Continuous Flow Generation of Acylketene Intermediates via Nitrogen Extrusion

“…13 C­{H} NMR (101 MHz, CDCl 3 ) δ 129.6, 129.0, 128.8, 128.6, 127.5, 62.2, 53.5, 43.5, 41.0, 33.9, 29.0, 28.4, 27.9. Data consistent for 3d with literature precedent …”

“…13 C­{H} NMR (101 MHz, CDCl 3 ) δ 137.2, 135.6, 132.6, 131.9, 130.8, 129.2, 129.1, 128.9, 128.7, 128.6, 127.7, 127.3, 66.8, 54.9, 53.6, 39.9, 37.5, 37.1, 34.9, 30.6, 29.9, 28.4, 23.1. Data are consistent for 3b with literature precedent …”

“…2, 135.6, 132.6, 131.9, 130.8, 129.2, 129.1, 128.9, 128.7, 128.6, 127.7, 127.3, 66.8, 54.9, 53.6, 39.9, 37.5, 37.1, 34.9, 30.6, 29.9, 28.4, 23.1. Data are consistent for 3b with literature precedent. 22 Synthesis of S-Benzyl 4,4-dimethyl-2-oxocyclopentane-1-carbothioate (3c) and 2-(Benzylthio)-5,5-dimethylcyclohexane -1,3-dione (3d). General procedure B was followed using diazodimedone (1a, 0.208 g, 1.25 mmol), benzyl mercaptan (0.171 g, 1.37 mmol) and a temperature of 130 °C.…”

Quantification of Protein Sulfenic Acid Modifications Using Isotope‐Coded Dimedone and Iododimedone

“…Since the selectivity of dimedone for protein sulfenic acids is well established, our initial goal was to transform this cyclic 1,3-diketone into a thiolreactive probe. From literature examples of thiourea Salkyation by 1,3-dicarbonyl halides, [13] we reasoned that installation of iodine at the 2-position of the dimedone scaffold would furnish the requisite trapping reagent (Scheme 2 b; see also Figure S1 in the Supporting Information).…”

Quantification of Protein Sulfenic Acid Modifications Using Isotope‐Coded Dimedone and Iododimedone

“…Since the selectivity of dimedone for protein sulfenic acids is well established, our initial goal was to transform this cyclic 1,3‐diketone into a thiol‐reactive probe. From literature examples of thiourea S‐alkyation by 1,3‐dicarbonyl halides,13 we reasoned that installation of iodine at the 2‐position of the dimedone scaffold would furnish the requisite trapping reagent (Scheme ; see also Figure S1 in the Supporting Information).…”