Thion‐ und Dithioester, 52. Mitt.: Zur Reaktion von Dithionmalonestern mit N,N‐Dimethylformamidacetalen

Abstract

Bei der Reaktion der Dithionmalonester 1 rnit den Formamidacetalen 2 entsteht ein Gemisch der 2-(Dialkylaminomethylen)dithionmalonester 4 und der Thionacrylester 6. Die Kondensation von 4 mit Hydrazinen liefert die Pyrazole 7 und 8, rnit Hydroxylaminsulfonsaure die Isothiazole 10 und rnit Amidinen die Pyrimidine 11-13. Thiono and Dithio Esters, LII'): Reaction of Dithiono Malonates with N,N-Dimethylformamide AcetalsThe reaction of the dithiono malonates 1 with the formamide acetals 2 leads to the 2-dialkylaminomethylene dithionomalonates 4 and the thiono acrylates 6. The condensation of 4 with hydrazines gives rise to the pyrazoles 7 and 8, with hydroxylamine sulfonic acid to the isothiazoles 10, and with amidines to the pyrimidines 11-13.Wir haben kurzlich gezeigt, daB der Reaktionsablauf bei der UmsetzungEin weiteres Studium der Reaktion in Ethanol hat gezeigt, daB die Verhaltnisse jedoch kornplizierter sind, als wir zunachst angenomrnen hatten (Schema 1).Unsere derzeitigen Kenntnisse iiber Amidacetale3) lassen vermuten, dal3 nach ionischem Zerfall von 2 in ein Alkoholat-Anion und ein Iminium-Kation unter Deprotonierung von 1 die Zwischenstufe 5 entsteht. Das Anion von 5 kann entweder durch sein Kation am Schwefel zu 6 alkyliert werden, oder es kondensiert rnit seinem Kation am mittleren Kohlenstoff unter Bildung von 4. Welcher Reaktionsweg bevorzugt ist, hangt erwartungsgemal3 weniger von der alkoholischen R'-Gruppe im Ester 1 ab (vgl. 4a/6a mit 4b/6b) als vielmehr von der R2-Gruppe im Formamidacetal 2. Da ein Methyltransfer leichter erfolgt als ein Ethyltransfer, entsteht im Falle 4c/6c bevorzugt das Methylierungsprodukt 6c (Schema 2).Mit unsubstituiertem Hydrazin bildet 4 unter Eliminierung von Dimethylamin und H2S die Pyrazole 7 (z.B. R' = Et, R3 = H)2). Mit Methylhydrazin und 4a erhielten wir ein sc nicht trennbares 1:2-Gemisch der isomeren Pyrazole 7a und Sa, aus dem 7a nach einiger Zeit kristallin ausfiel. Die Isomerenzuordnung ist NMR-spektroskopisch moglich: 7a zeigt einen NOE-Effekt zwischen N-CH3 und 5-H4), aul3er-dem erkennt man eine kleine 4J-Kopplung zwischen den genannten Protonen im 400 MHz-NMR-Spektrum. Mit Phenylhydrazin und 4a oder 4b entsteht nur jeweils ein Pyrazolisomer und zwar 8b bzw. 8c. Hier 1aBt sich die Isomerenzuordnung iiber einen NOE-Effekt zwischen den ortho-Wasserstoffen des Phenylringes und der 5-Methoxygruppe treffen.Ein uberraschendes Ergebnis beobachteten wir bei der Kondensation von 4 rnit Hydroxylamin. Statt des erwarteten Isoxazols 9 isolierten wir das Isothiazol 10. Danach reagiert das Hydroxylamin als Aminierungsmittel, wobei durch nucleophilen Angriff eines Thiocarbonylschwefels am Hydroxylamin eine N-S-Bindung entsteht unter gleichzeitigem Austritt der OH-Gruppe. Setzt man Hydroxyl-

Isothiazoles (1,2-thiazoles): synthesis, properties and applications

“…69 Condensation of 2-dialkylaminomethyldithiomalonates 49, the reaction products of dithiomalonates 50 with formamide acetals, with hydroxylamine-O-sulfonic acid results in isothiazoles 51. 70 Schulze et al 71 have developed two procedures for the synthesis of isothiazoles 52a ± c containing fluoro-substituted aryl groups. The first of them is based on the reaction of b-thiocyanatocinnamaldehydes 53a,b with ammonium thiocyanate (54).…”

“…76 The thermal fragmentation of 1,4,2-dithiazines in the presence of dienophiles aimed at the synthesis of 1,4-dithyines has been studied. 74 It was found that 1,4,2-dithiazine derivatives 68 react with dimethyl acetylenedicarboxylate (20) on heating in o-dichlorobenzene to give a mixture of dimethyl 4,5-dimethylthiophene-2,3-dicarboxylate (69) and 3-(4-bromophenyl)-4,5-dimethylisothiazole (70). The latter is formed upon thermolysis of dithiazine 68 and is accompanied by a loss of the sulfur atom from position 4.…”