The synthesis of platelet-activating factor modulates chemotaxis of monocytes induced by HIV-1 Tat

Abstract

HIV-1 Tat protein has been shown to induce chemotaxis and recruitment of monocytes. In the present study, we evaluated whether HIV-1 Tat protein was able to induce the synthesis of platelet-activating factor (PAF), which is a potent mediator of cell motility, and whether the synthesis of PAF was instrumental in triggering Tat-induced monocyte chemotaxis. The results obtained indicate that Tat, but not gp120 and gp41, induced a time-dependent synthesis of PAF from monocytes at concentration as low as 0.1 ng/ml. As inferred by the inhibitory effect of anti-Flt-1 antibody and by the desensitization of monocytes following preincubation with vascular endothelial growth factor, the synthesis of PAF by monocytes stimulated with Tat was induced by activation of vascular endothelial growth factor receptor 1. Moreover, the Tat-induced chemotaxis of monocytes was abrogated both by WEB 2170 and by CV 3988, two chemically unrelated PAF receptor antagonists, suggesting that the synthesized PAF modulates the chemotactic response of monocytes to Tat. In conclusion, the results of the present study indicate that Tat-induced PAF synthesis plays a critical role in triggering the events involved in the migratory response of monocytes.

Development of a platelet-activating factor antagonist for HIV-1 associated neurocognitive disorders

“…Of the metabolites of arachidonic acid, PAF has broad effects on innate immunity and is a known participant in HAND pathobiology (Del Sorbo et al, 2001; Del Sorbo et al, 1999; Perry et al, 1998; Tong et al, 2001). This includes PAF’s abilities to affect MP chemotaxis (Del Sorbo et al, 1999), neurotoxicity (Ryan et al, 2008) and cellular metabolism (Belanger et al, 2008).…”

“…This includes PAF’s abilities to affect MP chemotaxis (Del Sorbo et al, 1999), neurotoxicity (Ryan et al, 2008) and cellular metabolism (Belanger et al, 2008). HIV-1 replication is enhanced by PAF (Herbein and Khan, 2008; Herbein et al, 2008; Lima et al, 2006).…”

Proliferative activity of extracellular HIV-1 Tat protein in human epithelial cells: expression profile of pathogenetically relevant genes

“…Low concentrations of extracellular Tat – similar to those measured in HIV-infected humans, i.e. 2–40 ng/ml [12] – have been shown to promote angiogenesis [13], to stimulate growth and motility of cultured Kaposi sarcoma cells [14], to induce monocyte chemotaxis through the synthesis of platelet-activating factor [15], to stimulate vascular permeability and the recruitment of mononuclear cells [16]. Thus, Tat has been shown to act through several pathways to establish an adequate cellular environment enhancing viral replication.…”

Μελέτη Του Μεταβολισμού Του Παράγοντα Ενεργοποίησης Αιμοπεταλίων (PAF) Σε Ανθρώπινα Μεσαγγειακά Κύτταρα - Επίδραση Αντι-Φλεγμονοδών, Αντι-Καρκινικών Και Αντι-Ιϊκών Παραγόντων Στην Δράση Του PAF Και Των Ενζύμων Του Μεταβολισμού Του

“…Δεν αποτελεί λοιπόν έκπληξη ότι τα τελευταία χρόνια έχει παρατηρηθεί μια έκρηξη στην διεθνή βιβλιογραφία για εργασίες που αναφέρονται άμεσα ή έμμεσα στην εμπλοκή του PAF ως μόριο μεσολαβητής σε ένα ευρύ φάσμα παθοφυσιολογικών προφλεγμονωδών/ φλεγμονωδών καταστάσεων όπως η αθηροσκλήρωση [6,7,10,15,16], οι καρδιαγγειακές παθήσεις [8,17], οι ισχαιμικές καταστάσεις [18], η σπειραματοσκλήρυνση [19][20], η περιοδοντίτιδα [21], η αλλεργία [22], ο σακχαρώδης διαβήτης [23], το ΑIDS [24][25][26][27], ο καρκίνος [28][29][30][31][32], κ.α. (Σχήμα 1.1).…”

“…Η αλλαγμένη απόκριση του ξενιστή ενεργοποιείται άμεσα από HIV-πρωτεΐνες, όπως η Tat η οποία υπερρυθμίζει την έκφραση ιικών και κυτταρικών γονιδίων στα μολυσμένα κύτταρα [238] (Σχήμα 5.4-Β2). Τόσο στην αρχική όσο και στην ύστερη φάση της HIV λοίμωξης, η Tat πρωτεΐνη που απελευθερώνεται από τα μολυσμένα κύτταρα μπορεί να επάγει την σύνθεση του PAF [24] και τοιουτοτρόπως να προκαλεί την επακόλουθη χημειοταξία των λευκοκυττάρων και έναν προφλεγμονώδη καταρράκτη στα ενδοθηλιακά κύτταρα που οδηγεί σε αύξηση της ενδοθηλιακής αγγειακής διαπερατότητας [24,238] με έναν παρόμοιο μηχανισμό με αυτόν της αρτηριοσκλήρυνσης [10].…”