Μελέτη Του Μεταβολισμού Του Παράγοντα Ενεργοποίησης Αιμοπεταλίων (PAF) Σε Ανθρώπινα Μεσαγγειακά Κύτταρα - Επίδραση Αντι-Φλεγμονοδών, Αντι-Καρκινικών Και Αντι-Ιϊκών Παραγόντων Στην Δράση Του PAF Και Των Ενζύμων Του Μεταβολισμού Του

Abstract

Η παρούσα μελέτη εντάσσεται στο γενικότερο πλαίσιο μελέτης της συμμετοχής του Παράγοντα Ενεργοποίησης Αιμοπεταλίων (PAF) στους μηχανισμούς πρόκλησης των νεφρικών παθήσεων, του καρκίνου και του AIDS. Μελετήθηκε ο μεταβολισμός του PAF σε ανθρώπινα μεσαγγειακά κύτταρα (HMC) και καθορίσθηκαν παράγοντες που επιδρώντας στην δράση και στα επίπεδα του παραγόμενου PAF, επιδεικνύουν ευεργετικές ιδιότητες στις προαναφερθείσες σημαντικές παθολογικές καταστάσεις. Συγκεκριμένα: 1. Αναπτύχθηκε νέα μέθοδος προσδιορισμού της ενζυμικής δραστικότητας του βιοσυνθετικού ενζύμου του PAF, PAF-CPT. Σύμφωνα με αυτήν, προσδιορίστηκε η δραστικότητα της PAF-CPT και καθορίστηκαν τα βιοχημικά χαρακτηριστικά και οι κινητικές παράμετροι του σε HMC. 2. Διάφορες φαρμακευτικές ουσίες (ρουπαταδίνη, συμβαστατίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τινζαπαρίνη και IFNα), και βιολογικώς δραστικά συστατικά τροφίμων της Μεσογειακής δίαιτας (πολικά λιποειδή από ελαιόλαδο, ελαιοπυρήνα, τσιπούρα, λαυράκι και ρεσβερατρόλη) αναστέλλουν in vitro την PAF-CPT των HMC. Η συμβαστατίνη και τα πολικά λιποειδή από ελαιοπυρήνα ανέστειλαν και την Lyso-PAF-AT (βιοσυνθετικό ένζυμο του PAF) ενώ διέγειραν το βασικό αποικοδομητικό ένζυμο του PAF, PAF-AH. 3. Τέλος, διάφορα αντι-HIV φάρμακα και συνδυασμοί τους της αντιρετροϊκής θεραπείας επιδεικνύουν μια ανασταλτική επίδραση έναντι της βιολογικής δράσης του PAF. Δύο από αυτά τα φάρμακα (Lopinavir-r και Tenofovir-DF) ανέστειλαν τις PAF-CPT και Lyso-PAF-AT, ενώ το Lopinavir -r ενεργοποιεί την PAF-AH των HMC.