The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 in Atherosclerosis Development

Abstract

Elevated plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is an important risk factor for cardiovascular diseases. Statins are the most widely used therapy for patients with hyperlipidemia. However, a significant residual cardiovascular risk remains in some patients even after maximally tolerated statin therapy. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a new promising therapeutic target for decreasing LDL-C. PCSK9 reduces LDL intake from circulation by enhancing low-density lipoprotein receptors (LDLR) degradation and preventing LDLR recirculation to the cell surface. In addition to examining the functional role of PCSK9, this review also discusses new drugs for the treatment of hyperlipidemia — PCSK9 inhibitors.

New biomarkers for cardiovascular risk stratification

“…OxLDL является провоспалительным медиатором, который сильно коррелирует с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Вызывая местное воспаление в атеросклеротической бляшке, oxLDL приводит к эндотелиальной дисфункции, расширению бляшки за счет образования пенистых клеток, дестабилизации бляшки и, в конечном итоге, к разрыву бляшки, ведущему к инфаркту миокарда [15,16,17,18].…”

“…Его эффективность в диагностике инфаркта миокарда хорошо подтверждена. По мере совершенствования методов тестирования было установлено превосходство сердечного тропонина I (cTnI) над сердечным тропонином T (cTnT), и по мере увеличения чувствительности каждого теста специфичность для острого коронарного синдрома подвергалась все большему сомнению [10,11,15,20].…”

“…Поскольку несоответствующий гемостаз может неожиданно привести к коронарному тромбозу, повышенные уровни определенных факторов свертывания крови могут быть связаны с будущими тромботическими событиями. Повышенные уровень фибриногена у пациентов с инфарктом миокарда свидетельствует о неблагоприятном прогнозе [34,35,36,37].…”

Some modern biomarkers of cardiovascular disease

“…Пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 В настоящий время общепризнанно, что повышенный уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности значительно увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [25][26][27][28][29][30].…”

“…Белок пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 представляет собой сериновую протеазу семейства субтилаз (протеиновых конвертаз), главным образом экспрессируется в печени и в гораздо меньшей степени в головном мозге, кишечнике, почках [26]. Синтезируется пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 на рибосомах эндоплазматического ретикулума (ЭР) в виде неактивного предшественника (зимогена) -про-пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 с молекулярной массой 72 кДа, который после посттрансляционных модификаций в цистернах ЭР и аппарате Гольджи превращается в зрелый фермент пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 [27]. Основная функция пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 заключается в регуляции численности рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности гепатоцитов [28].…”