The morphological characteristic of tissue repair in patients with neuropathic and neuroischemic forms of diabetic foot syndrome

Self Cite

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва ОБОСНОВАНИЕ. Процессы заживления ран нижних конечностей замедлены при сахарном диабете (СД). В различных ис-следованиях показана роль контроля диабета, цитокинов и факторов роста в этих процессах. Однако роль генов, определя-ющих пролиферацию клеток, синтез коллагена, формирование здоровой грануляционной ткани, остается малоизученной. ЦЕЛЬ.Изучить особенности экспрессии генов коллагенов на различных фазах раневого процесса у лиц с нейропатиче-ской формой синдрома диабетической стопы (СДС).МЕТОДЫ. В проспективное исследование включены 4 больных с нейропатической формой СДС после проведенной хи-рургической обработки, у которых были взяты образцы тканей для морфологического и генетического исследования на 0, 10 и 15-е сутки местного лечения с целью оценки экспрессии генов коллагенов COL1A1, COL1A2, COL3A1. Стадия раневого процесса оценивалась по гистологической картине.РЕЗУЛЬТАТЫ. В ходе исследования подтверждено, что размер ран включенных в исследование больных уменьшился на 8,8±7% через 10 дней местного лечения и на 18,3±8% через 15 дней терапии. Согласно данным гистологического исследования биоптатов раневого ложа, через 10 дней у всех больных отмечалась тенденция к уменьшению воспали-тельного инфильтрата, к нарастанию количества фибробластоподобных клеток, фиксировалось наличие созревающей грануляционной ткани и появление формирующихся волокон соединительной ткани. Однако через 15 дней в тканях всех пациентов обнаружена сохраняющаяся воспалительная инфильтрация, несмотря на формирование зрелой грану-ляционной ткани. По результатам генетического исследования на 10-е сутки местного лечения ран выявлена тенден-ция к увеличению экспрессии гена COL1A1 в 3,2±1,3 раза, экспрессии гена COL1A2 в среднем в 2,0±1,0 раз, а экспрессии гена COL3A1 -в 1,25±1,1 раза по сравнению с исходными показателями. На 15-е сутки местного лечения отмечается тенденция к снижению экспрессии генов COL1A1 и COL1A2: по сравнению с исходными данными экспрессия COL1A1 снизилась в 1,7±0,6 раза, а экспрессия генов COL1A2 и COL3A1 уменьшилась в 2,5±2 раза и в 20,0±3 раза соответственно. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.Экспрессия генов коллагенов (COL1A1, COL1A2, COL3A1) более выражена в фазу пролиферации и снижается к ее окончанию, что подтверждается клинической картиной и данными морфологического исследования.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет; раны; СДС; репарация; гены; экспрессия GENETIC PARAMETERS OF WOUND HEALING IN PATIENTS WITH NEUROPATIC DIABETIC FOOT ULCERS© BACKGROUND.Tissue repair processes are impaired in diabetic foot ulcers (DFUs). Previous research has shown that glycaemic control, cytokines and growth factors play an important role in wound healing. Emerging evidence also suggests that genes play a role via their regulation of cell proliferation, collagen synthesis and granulation tissue formation.

Section: обоснованиеunclassified

Genetic parameters of wound healing in patients with neuropatic diabetic foot ulcers

Zaitseva¹,

Tokmakova²,

Voronkova³

et al. 2017

Self Cite

“…Важно сделать акцент на том, что хронические раны при СДС, помимо вышеуказанного, характеризуются дефектным ремоделированием экстрацеллюлярного матрикса [26], нарушением миграции кератиноцитов в раневую зону и, как следствие, процесса реэпителизации. Как было описано выше, морфологические отличия хронических ран от здоровой кожи характеризуются гиперпролиферацией эпидермиса.…”

Section: сахарный диабет Diabetes Mellitusunclassified

Neurohumoral mechanisms of keratinocytes regulation in diabetes mellitus

Artemova¹,

Горбачева²,

Galstyan³

et al. 2016

The extent of damage to the nervous, vascular and microcirculatory systems in diabetic patients determine the regulation of physiological events that lead to the formation of chronic wounds, reduction of patient quality of life and increase of the financial value of medical care. Successful physiological repair is impossible without the successive phases of inflammation, proliferation and wound healing. Keratinocytes are the major cellular barrier components of the epidermis. These cells play an important role in physiological repair, as suggested by recent research, with many cells able to secrete steroid hormones de novo. Damage to the integrity of the skin leads to keratinocyte activation, triggering a cascade of reactions that contribute to changes in epidermal cell phenotype and lead to their proliferation and migration, analogous to changes in cellular adhesion and configuration of the cytoskeleton. An open question remains as to how the keratinocyte cell cycle, which is altered under conditions of hyperglycemia, and neurotransmitter metabolism during different stages of physiological repair are regulated. Understanding these processes will provide a scientific basis for the development of new targets for pharmacotherapies.

Clinical, pathomorphological and immunohistochemical evaluation of tissue repair in diabetic foot ulcers

Tokmakova

Юрьевна²,

Zaitseva

et al. 2019

Self Cite

Background: It is known that wound healing is Impaired in diabetes mellitus. Possible reasons are widely being searched. However, despite all the available data, reliable markers of reparative processes in diabetes mellitus are needed to be found. Aim: To study morphological and some immunohistochemical markers of tissue repair in patients with diabetic foot ulcers after local treatment. Materials and methods: 70 patients with diabetic foot ulcers before and after surgical debridement were included. Histological (light microscopy) and immunohistochemical (CD68, MMP-9, TIMP-1) characteristics of tissue repair processes in soft tissues of the lower extremities in patients with diabetes mellitus were analyzed. Histological and immunohistochemical examination of soft tissues were performed in 63 patients before and after surgical debridement and 10 days after local treatment. Results: After the surgical debridement a significant reduction in the area of wounds was registered by 23.4% (p 0.05), wound depth by 29.4% (p 0.05). Based on the results of the morphological study, the presence of mature granulation tissue in the wounds was confirmed. Immunohistochemical study of wound biopsies demonstrated a significant decrease in proteolytic activity in the wound as a decrease in MMP-9 expression (p 0.05). Statistically significant changes in the number of macrophages against the initial data were not found, as well as increased expression of TIMP-1 was observed (p 0.05 and 0.05, respectively). Conclusion: According to the data, there was a significant decrease in the area and depth of wounds during local treatment. The intensity of tissue repair was confirmed by the results of histological and immunohistochemical studies. However, the absence of a statistically significant change in the amount of macrophages on the background of treatment suggests that this repair link is disrupted in diabetes mellitus, which is the reason for the "chronic" wounds and requires further studies.