The mitochondrial ATP-dependent potassium channel and its pharmacological modulators

Abstract

ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, РоссияСтатья принята к печати 04.12.2015 Ключевые слова: kKeyword:mitochondrial ATP-dependent potassium channel (mitoК АТP ); hypoxia; ischemia. AAdsoras:This review is devoted to analysis of current research about the role of mitochondrial ATP-dependent potassium channel (mitoК АТP ) in the regulation of metabolic processes of the cell. The mechanisms of cell adaptation to hypoxia and ischemia involving mitoК АТP is considered in the article. The opportunity of pharmacological modulation of mitoК АТP activity to stimulate processes of cell adaptation to damaging factors is discussed. This approach seems promising for the development of effective pharmacotherapy of diseases which have in their pathogenesis the state of hypoxia and ischemia. ВВеденИеФункциональная активность митохондрий, как известно, во многом определяет жизнедеятель-ность клеток и всего организма. В эксперименталь-ных исследованиях показано большое значение нарушений функций митохондрий в развитии раз-личных патологических состояний [15,19,20,31]. Привычное представление о митохондриях как о специализированных органеллах, контролирую-щих энергетический обмен, в настоящее время до-полнилось представлением о них как об органел-лах, в которых заключены факторы, определяющие судьбу клетки [5,33,38]. На митохондриях сходится и регулируется большое количество сигнальных пу-тей, обеспечивающих как митохондриальный биоге-нез и пролиферацию клеток, так и, наоборот, запро-граммированную гибель клетки путем ограничения окислительно-восстановительных реакций. В мито-хондриях клеток обнаружены молекулярные структу-ры, участвующие в регуляции процессов клеточной адаптации к воздействию экстремальных факторов, включая состояния гипоксии и ишемии [10,25,27].Вопросы повышения резистентности организ-ма к развитию гипоксии и ишемии все больше при-влекают внимание ученых, поскольку эти состояния в той или иной мере сопутствуют течению многих за-болеваний, а также возникают в результате воздей-ствия на организм различных экстремальных факто-ров [3, 12,17,18,21,28]. В последние годы вскрыты фундаментальные механизмы формирования состо-яния гипоксии различного генеза и индуцируемых ею нарушений метаболических и функциональных процессов на уровне клетки и субклеточных струк-тур. В системной регуляции процессов адаптации клетки и всего организма к гипоксии выделен ряд регуляторных факторов, принимающих непосред-ственное участие в индукции механизмов адаптации [4, 8, 11,50]. Эти факторы могут выступать специ-фическими мишенями для воздействия фармаколо-

Combined preconditioning with tetra-(1-vinylimidazole) cobalt dichloride

“…Комбинированный режим пре-кондиционирования увеличивает выживаемость крыс в ранний и поздний периоды моделирования ишемии головного мозга, но не снижает выражен-ность неврологического дефицита у выживших жи-вотных по шкале Stroke Index McGrow. Механизм протективного эффекта тетра-(1-винилимидазол) кобальт дихлорида, применяемого в качестве фак-тора фармакологического прекондиционирования, может быть связан с индукцией фактора адаптации к гипоксии HIF-1α [2,8], активацией индуцибельной и/или митохондриальной NO-синтазы [13], умень-шением окислительного стресса путем ослабления реакций свободнорадикального окисления [10,14], влиянием на митохондриальные факторы адаптации [5,6,9,15]. В литературе имеются эксперименталь-ные данные, подтверждающие высказанные пред-положения [18,19,21].…”

Mitochondrial dysfunctions and antihypoxants

“…The knowledge about mitochondria is being constantly supplementated and expanded [30,42,49,51]. The diseases, based on hereditarily determined (primary) or acquired (secondary) mitochondrial dysfunction which was the disruption of energy production as ATP in the process of oxidative phosphorylation, have been detected [17,26,36,38].…”

Mitochondrial nitric oxide synthase and its role in the mechanisms of cell adaptation to hypoxia

“…В последние годы благодаря успехам молекулярной биологии и экспе-риментальной фармакологии вскрыты фундаменталь-ные механизмы метаболических и функциональных процессов на уровне клетки и субклеточных структур, лежащих в основе формирования реакций клеточной адаптации [4,5,11,16]. Выделен ряд молекулярных факторов, принимающих непосредственное участие в развитии и регуляции реакций адаптации клетки и всего организма к гипоксии [6,18, 20,29]. …”