The influence of pyrophosphate, condensed phosphates, phosphonates and other phosphate compounds on the dissolution of hydroxyapatitein vitro and on bone resorption induced by parathyroid hormone in tissue culture and in thyroparathyroidectomised rats

Russell, R. G. G.; Mühlbauer, R. C.; Bisaz, S.; Williams, David A.; Fleisch, H.

doi:10.1007/bf02196199

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“…They are chemically stable analogues of pyrophosphate, in which the central oxygen atom is replaced by carbon to form a P-C-P moiety; variations in the R1 and R2 side chains off the central carbon produce the individual bisphosphonates [104,106]. Like pyrophosphate, BPs bind strongly to bone mineral and inhibit the formation and propagation of hydroxyapatite crystals [107].…”

Section: Pyrophosphate and Bisphosphonatesmentioning

confidence: 99%

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Pyrophosphate: a key inhibitor of mineralisation

Orriss

Arnett

Russell

2016

Current Opinion in Pharmacology

140

105

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Section: Pyrophosphate and Bisphosphonatesmentioning

confidence: 99%

“…Such events are very rare and their pathogenesis remains unclear. Claims that the similarities between pyrophosphate and BPs might explain these phenomena [110] are speculative and without scientific foundation, since pyrophosphate and polyphosphates do not inhibit bone resorption [106,111].…”

Section: Pyrophosphate and Bisphosphonatesmentioning

confidence: 99%

Pyrophosphate: a key inhibitor of mineralisation

Orriss

Arnett

Russell

2016

Current Opinion in Pharmacology

140

105

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“…Both MV populations accumulate CPPD crystals in the presence of millimolar concentrations of ATP, whereas the HVF produces BCP crystals in the absence of ATP. In normal cartilage, ePPi prevents ePi binding to calcium in the ECM (10,11). Because AP displays a K m value for ePPi in the same range as that of E-NPPs for ATP (Table 2), higher AP activity could reduce the ePPi:ePi ratio and favor BCP crystal formation.…”

Section: Dysregulated Eppi/epi Production In Pathologymentioning

confidence: 99%

“…These vesicles have the unique ability to elaborate BCP and CPPD crystals from extracellular inorganic phosphate (ePi) and extracellular inorganic pyrophosphate (ePPi), respectively. The balance between ePi and ePPi must be tightly regulated, since ePPi prevents BCP crystal formation (10,11), while excess ePPi leads to CPPD crystal deposition (12,13).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Extracellular nucleotide metabolism and signaling in the pathophysiology of articular cartilage

Picher¹,

Graff²,

Lee³

2003

Arthritis & Rheumatism

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“…O pirofosfato e os polifosfatos são incapazes de inibir a calcificação ectópica in vivo, quando administrados oralmente, devido à hidrólise do pirofosfato no trato gastrintestinal. Os BFs são análogos não-hidrolisáveis de pirofosfato, porque contêm ligações estáveis P-C-P no lugar de ligações lábeis P-O-P. Constituem-se, portanto, em compostos com as propriedades antidesmineralizantes do pirofosfato, mas resistentes à hidrólise 12 .A capacidade dos BFs em se ligar ao osso, prevenindo o crescimento e a dissolução de cristais, é maior quando R 1 = OH (etidronato) ao invés de Cl (clodronato) 12,15,16 . Embora a estrutura da cadeia lateral de R 2 seja a maior determinante de potência anti-reabsorção, ambos os grupos fosfonatos também são necessários para a atividade dos fármacos.…”

unclassified

Bifosfonatos (BFs) como transportadores osteotrópicos no planejamento de fármacos dirigidos

Castro¹,

Silva²,

Chin³

et al. 2004

Quím. Nova

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Recebido em 14/4/03; aceito em 21/10/03 BISPHOSPHONATES AS OSTEOTROPIC CARRIERS FOR DESIGNING SITE-DIRECTED DRUGS. Drug therapy involving bone tissue diseases is difficult, calling for the design of specific drugs. The present paper is a brief review of a new site-directed system termed ODDS (osteotropic drug delivery system), based on a latenciation process, using bisphosphonates as bone carriers. This is an important tool for the rational prodrug design for obtaining selective drugs.Keywords: bisphosphonates; prodrugs; ODDS. INTRODUÇÃOA liberação seletiva de fármacos no local de ação via pró-fármacos tem gerado interesse considerável para aumentar a potência e diminuir os efeitos adversos dos protótipos dos quais derivam. Embora muitas formas de pró-fármacos seletivos tenham sido desenvolvidas, o tecido ósseo ainda permanecia como um alvo limitado, devido às suas propriedades biológicas e à falta de um sistema circulatório semelhante ao de outros tecidos 1 . O tecido ósseo adulto é distinguido de outros tecidos pela presença de fosfato e cálcio mineral, como a hidroxiapatita [Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ], que incorpora em sua estrutura outros íons e sais, sendo o principal componente mineral constituinte do osso e o elemento essencial responsável pela função de apoio mecânico 2-4 . Devido à dinâmica do tecido ósseo, este é continuamente desgastado pela atividade osteoclástica e substituído pela atividade osteoblástica, ambas reguladas por fatores sistêmicos e locais [5][6] . Como qualquer outro tecido, os ossos são suscetíveis a doenças que influenciam a atividade osteoclástica, como o hiperparatiroidismo e câncer, sendo a hipercalcemia resultado de destruição direta e localizada do tecido ósseo por células neoplásicas 7 . Exemplos primá-rios são a artrite reumatóide (AR) e a lesão espinhal, nas quais se observa a perda gradual e rápida de massa óssea 8,9 . Recentemente, propôs-se um novo e promissor sistema de liberação de fármacos para atingir o tecido ósseo via pró-fármacos denominado "Osteotropic Drug Delivery System (ODDS)", que utiliza os bifosfonatos como transportadores 10 . Os bifosfonatos (BFs) são conhecidos por sua alta afinidade pela hidroxiapatita. Esta propriedade trópica óssea dos BFs possibilitou sua utilização no planejamento de formas latentes de liberação de fármacos nas estruturas ósseas ou na medula óssea 1 . Os pirofosfatos (P-O-P) são reguladores fisiológicos da calcificação e reabsorção óssea, naturalmente presentes no soro e na urina. A ação dos bifosfonatos deve-se à sua semelhança estrutural com este grupo de compostos 11-13 (Figura 1).O trabalho nesta área tem-se concentrado na liberação de radioisótopos, mas, atualmente, as pesquisas compreendem a liberação de outras moléculas, cuja atividade farmacológica é bem definida. Estas incluem agentes antineoplásicos, anabolizantes, antiinflamatórios e, recentemente, proteínas 4 .A descoberta de que os BFs podiam inibir a reabsorção óssea foi realizada em 1960, após tentativas para identificar agentes que fossem semelhantes ao pirofosfato e q...

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The influence of pyrophosphate, condensed phosphates, phosphonates and other phosphate compounds on the dissolution of hydroxyapatitein vitro and on bone resorption induced by parathyroid hormone in tissue culture and in thyroparathyroidectomised rats

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Pyrophosphate: a key inhibitor of mineralisation

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