The galectin-3/RAGE dyad modulates vascular osteogenesis in atherosclerosis

Abstract

These data indicate a novel molecular mechanism by which galectin-3 and RAGE modulate in divergent ways, not only inflammation, but also vascular osteogenesis, by modulating Wnt/β-catenin signalling, and independently of ALEs/AGEs.

Serum concentrations of galectin-3 in patients with cardiac syndrome X

“…This finding indicates that galectin-3 contributes to the promotion of macrophage activation and monocyte attraction in atherosclerotic plaque destabilization [19]. A recent study pointed out that galectin-3 modulates vascular calcification, which is associated with inflammation and plaque instability [20]. Previous studies showed that galectin-3 plays a role not only in atherosclerotic plaque activation but also in the development of atherosclerosis [21,22].…”

Atherosclerotic Calcification: Wnt Is the Hint

“…Wnt signaling promotes VSMC survival,20 whereas silencing Wnt signaling reduces cell proliferation 21. Along with cellular proliferation, some data suggested that Wnt signaling may play a role in the VSMC migration during intimal thickening,2, 22 motility,23 and osteogenesis 24. Moreover, a recent study has demonstrated a role for Wnt5a in cholesterol efflux by VSMCs 25…”

Evolution of ideas about pathological mineralization in soft tissues (literature review).

“…RAGE відіграють важливу роль у патогенезі атеросклерозу і розвитку супу-тньої патологічної мінералізації. Відмічено, що їх експресія ко-локалізується з фокусами запа-лення у нестабільних атеросклеротичних бляш-ках з мікрокальцифікацією [45]. На додаток, ви-явлена сумісна локалізація і підвищена експресія RAGE з судинними ГМК, які підлягають остео-хондрогенній диференціації [46].…”

“…Початкове відкладення депозитів кальцію відбу-вається у відповідь на прозапальні стимули у вигляді точкового або гранулярного відкладення сполук кальцію. Такий паттерн відомий як «мік-рокальцифікація», він також характеризується індукцією запалення за типом «хибного кола» [45,54]. Така форма патологічної біомінераліза-ції у атеросклеротичній бляшці може сприяти її розриву.…”