The effects of mitomycin-C and stenting on airway wound healing after laryngotracheal reconstruction in a pig model

Coppit, George L.; Perkins, Jonathan A.; Munaretto, Joseph A.; Nielsen, Ronald E.; McKinney, Luanne; Ulnick, Keith M

doi:10.1016/s0165-5876(00)00322-0

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“…Trabalhos in vitro demonstram sua capacidade de inibição de fibroblastos 4 e esta característica determinou, após estudos experimentais em animais 5,6 , o início de seu uso em oftalmologia para o controle da recidiva nas cirurgias do pterígeo e do glaucoma 7,8,9 . Raros trabalhos na área da otorrinolaringologia foram feitos, apenas experimentalmente, em animais, para observar cicatrizações de traumas laríngeos induzidos [10][11][12][13][14] , assim como para retardar a cicatrização de paracenteses da membrana timpânica, o que poderia ser usado como alternativa para a cirurgia de colocação de tubos de ventilação [15][16][17][18] . Um trabalho apresenta a possibilidade de seu uso tópico, no saco endolinfático, para tratamento da doença de Ménière 19 .…”

Section: Introductionunclassified

O comportamento clínico e histológico da pele do rato submetida ao uso tópico e injetável de Mitomicina C

Ribeiro¹,

Borges²,

Zacchi³

et al. 2003

Rev. Bras. Otorrinolaringol.

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The clinical and histological behavior of rat skin submitted to topical and injected Mitomycin C Resumo / SummaryObj etivo: A Mitomicina C é um quimioterápico que apresenta a capacidade de inibir fibroblastos in vitro. Esta característica a levou a ser usada experimentalmente em animais de laboratório e no ser humano, principalmente em oftalmologia, para inibir o processo cicatricial. Este trabalho visa acompanhar o processo de cicatrização de feridas cirúrgicas feitas em dorsos de ratos e tratadas topicamente com Mitomicina C, comparando-as com feridas no mesmo local, não tratadas. Propõe-se também a avaliar a resposta da pele quando injetada com concentrações diferentes do medicamento. Forma de estudo: Experimental. Material e Método: Foram feitas, em 10 ratos, duas feridas cirúrgicas em seus dorsos. Uma delas foi tratada topicamente com Mitomicina C na diluição de 0,5 mg/ml por 5 minutos e outra não. O processo de cicatrização destas feridas foi acompanhado clinicamente. Posteriormente, os ratos foram sacrificados em períodos diferentes, e suas feridas estudadas histologicamente quanto ao grau de fibrose por dois anatomopatologistas. Posteriormente, três ratos foram submetidos a injeções intradérmicas com concentrações diferentes de Mitomicina C, e o comprometimento local foi avaliado clínica e histologicamente, sendo que apenas na concentração de 0,01mg/ml não se observou necrose tecidual. Resultados: As feridas tratadas com Mitomicina C tiveram seu processo cicatricial retardado, com o desaparecimento das crostas locais 7 dias após o das feridas não tratadas. Ao exame histológico, observado separadamente por dois anatomopatologistas, observou-se no primeiro mês uma nítida diminuição do grau de fibrose nas feridas tratadas com Mitomicina C em relação às não tratadas. Este grau de fibrose se iguala, nas duas feridas, no terceiro mês. Quanto às diluições injetadas, notou-se clínica e histologicamente uma necrose tecidual proporcional ao grau de concentração (0,5; 0,1; e 0,05 mg/ml), que não foi observada na concentração de 0,01mg/ml. Conclusão: A Mitomicina C usada topicamente em feridas cirúrgicas em ratos retarda seu processo de cicatrização até a 4ª semana. Na 12ª semana este processo se equaliza. Quando usada intradermicamente, causa necrose tecidual apenas em concentrações elevadas. Estas características da Mitomicina C podem ser usadas, em otorrinolaringologia, como coadjuvante no tratamento de estenoses do meato acústico externo, imperfurações coanais, sinéquias nasais, estenoses laríngeas e quelóides.

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Section: Introductionunclassified

O comportamento clínico e histológico da pele do rato submetida ao uso tópico e injetável de Mitomicina C

Ribeiro¹,

Borges²,

Zacchi³

et al. 2003

Rev. Bras. Otorrinolaringol.

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“…Sua aplicação tópica apresenta efeito antiproliferativo sobre os fibroblastos, com eficácia comprovada no retardo da cicatrização e, consequentemente, da estenose cicatricial pós-operatória, permitindo maior período de permanência de uma fístula induzida [13][14][15] . Seu uso tópico, em vários locais anatômicos, vem sendo utilizado tanto em animais experimentais quanto em seres humanos, em concentrações que variam de 0,02 mg/ mL a 2,0 mg/mL de acordo com o local de aplicação e o objeto do estudo 8,13,[14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28] . As técnicas cirúrgicas associadas à aplicação tópica de MMC, em animais, foram: esclerotomia com laser no tratamento de glaucoma 16 ; antrostomia maxilar 10 ; dilatação de estenose subglóticas induzidas 21,23 e reconstrução laringotraqueal 22 .…”

Section: Introductionunclassified

“…Seu uso tópico, em vários locais anatômicos, vem sendo utilizado tanto em animais experimentais quanto em seres humanos, em concentrações que variam de 0,02 mg/ mL a 2,0 mg/mL de acordo com o local de aplicação e o objeto do estudo 8,13,[14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28] . As técnicas cirúrgicas associadas à aplicação tópica de MMC, em animais, foram: esclerotomia com laser no tratamento de glaucoma 16 ; antrostomia maxilar 10 ; dilatação de estenose subglóticas induzidas 21,23 e reconstrução laringotraqueal 22 . Em orelhas, o uso da mitomicina C associada ao laser na timpanotomia, em cobaias, demonstrou eficácia significativa em prolongar o tempo de abertura da timpanotomia, quando comparada ao uso exclusivo do laser 8,14,24,26,28 .…”

Section: Introductionunclassified

Tratamento cirúrgico da otite média com efusão: tubo de ventilação versus aplicação tópica de mitomicina C

Becker

Silva

Guimarães

et al. 2003

Rev. Bras. Otorrinolaringol.

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O uso do tubo de ventilação (TV) da orelha média, tratamento cirúrgico eleito da otite média com efusão (OME), não é isento de complicações, promovendo ainda limitação social pela necessidade de abandono dos banhos de imersão. A mitomicina C (MMC) é um antineoblástico, cuja aplicação tópi-ca retarda a fibrose e previne a estenose cicatricial. Em cobaias, retardou o fechamento de timpanotomias, permitindo maior tempo de aeração da orelha média, à semelhança dos tubos de ventilação. Forma de Estudo: Clínico prospectivo. Objetivo: Comparar a eficácia entre timpanotomia, aspirado da efusão e inserção de tubo de ventilação (grupo TV) versus timpanotomia, aspirado da efusão e aplicação tópica de mitomicina C (grupo MMC). Comparar o tempo de manutenção da timpanotomia e a incidência de complicações nos dois grupos. Resultados: O grupo MMC apresentou eficácia significativamente menor (52% versus 80%) que o grupo TV (p= 0,34). A presença de timpanometria tipo "B" e a ausência de comprometimento do óstio faríngeo tubário pelo tecido adenóide no pré-operatório representaram fatores de mau prognóstico. A aplicação tópica de MMC nas bordas da timpanotomia proporcionou um tempo de abertura da membrana timpânica por duas a três semanas. No grupo TV, a otorréia foi observada em 13,3% dos pacientes. No grupo MMC, apesar da menor eficá-cia, nenhum paciente apresentou complicações nem sofreu prolongada proibição dos banhos de imersão. Conclusão: Apesar de concluirmos que o TV apresenta maior eficácia, novos estudos utilizando maior concentração, maior tempo de aplicação ou o uso seriado de MMC no tratamento da otite média com efusão devem ser realizados. The insertion of the ventilation tube (VT), which is the surgical treatment for otitis media with effusion (OME), is not free from complications and also limits social life because of the need of abandoning immersion baths. Mitomycin C is an antineoblastic that delays fibrosis and avoids stenosis in scars by its topical use. It permitted a longer ventilation of the middle ear in guinea pigs by delaying tympanostomies closure similarly to the ventilation tubes. Study Design: Prospective clinical trial. Aim: Observe and compare the efficacy of tympanostomy, effusion suction and insertion of the ventilation tube (VT group) versus results of tympanostomy, effusion suction and topic application of mitomycin C(MMC group), and also the duration of tympanotomy and incidence of complications in both groups. Results: MMC group showed a significant lower efficacy (52% versus 80%) than that of VT group (p=0,34). The occurrence of type B curve in the tympanometry and tube pharyngeal ostium free from adenoid tissue in the preoperative period represent poor prognosis factors. The topic application of mitomycin on the tympanostomy permitted a patency period of two to three weeks. On the VT group, otorrhea was observed in 13,3 % of the patients. On the MMC group, despite its smaller efficacy, there were no complications or need of missing immersion baths. Conclusion:We concluded that VT showed bet...

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“…The epithelial erosion or ulcer represents acute or subacute damage to the pseudostratified columnar epithelium due to irritation or injury by the stent [18]. These epithelial changes are most prominent within 1 week following stent placement or other traumatic events and accompany submucosal infiltration of inflammatory cells and fibroblasts [17,18].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…On microscopic examinations, changes of the epithelium, submucosa, and cartilage in the bronchial tissue were evaluated by a pathologist blinded to the treatment group. Each histologic parameter was [17,18] (Table 1). The corresponding right main or lower lobe bronchi were observed for reference in all dogs (Fig.…”

Section: Histologic Examinationmentioning

confidence: 99%

Influence of a dexamethasone-eluting covered stent on tissue reaction: an experimental study in a canine bronchial model

et al. 2005

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This study was designed to evaluate the feasibility and efficacy of a dexamethasone (DXM)-eluting, covered, self-expanding metallic stent to reduce tissue reaction following stent placement in a canine bronchial model. We placed a DXM-eluting, polyurethane-covered, self-expanding metallic stent (drug stent, DS) and a polyurethane-covered, self-expanding metallic stent (control stent, CS) alternately in each left main bronchus and left lower lobe bronchus in 12 dogs. The stents were 20 mm in diameter and length when fully expanded. The dose of DXM was approximately 36.7 mg in each DS, but was absent in the CS. The dogs were euthanased 1 week (n=4), 2 weeks (n=4) or 4 weeks (n=4) after stent placement. Histologic findings, such as epithelial erosion/ulcer or granulation tissue thickness, were obtained from the mid-portion of the bronchus, where the stent had been placed, and evaluated between DS and CS. There were no procedure-related complications or malpositioning of any of the bronchial stents. Stent migration was detected in one dog just before euthanasia 1 week following stent placement. Stent patency was maintained until euthanasia in all dogs. Epithelial erosion/ulcer (%) was significantly less in the DS (mean+/-standard deviation, 46.88+/-23.75) than in the CS (73.75+/-14.08) (P=0.026) for all time-points. There was a decrease in epithelial erosion/ulcer as the follow-up period increased in both DS and CS. The granulation tissue thickness (mm) was less in DS (2.63+/-2.05) than in CS (3.49+/-2.95), although the difference was not significant (P=0.751) for all time-points. There was a tendency toward an increase in granulation tissue thickness and chronic lymphocytic infiltration as the follow-up period increased in both DS and CS. In conclusion, DXM-eluting, covered, self-expanding metallic stent seems to be effective in reducing tissue reaction secondary to stent placement in a canine bronchial model.

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The effects of mitomycin-C and stenting on airway wound healing after laryngotracheal reconstruction in a pig model

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O comportamento clínico e histológico da pele do rato submetida ao uso tópico e injetável de Mitomicina C

O comportamento clínico e histológico da pele do rato submetida ao uso tópico e injetável de Mitomicina C

Tratamento cirúrgico da otite média com efusão: tubo de ventilação versus aplicação tópica de mitomicina C

Influence of a dexamethasone-eluting covered stent on tissue reaction: an experimental study in a canine bronchial model

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