Die aus dem Oxyrheagenintyp 2 (cis-Lacton) erhaltliche cis-Hydroxysaure 4 wird mit Triphenylphosphan/Azodicarbonester unter Inversion zum Isooxyrheagenintyp 5 (trans-Lacton) dehydratisiert. Als Nehcnprodukte erhalt man wenig cis-Lacton 2 und das Enaminoketon 6.
First Transformation of a cis-Rheadane to a trans-Rheadane ')The cis-hydroxy acid 4, accessible from the oxyrheagenine type 2 (cis-lactone) is dehydrated with inversion under the influence of triphenylphosphane/azodicarboxylic ester to yield the isooxyrheagenine type 5 (trans-lactone). In addition the reaction mixture contained some cis-lactone 2 and the enamino ketone 6.Die etwa 30 in der Gattung P a p a w vorkommenden Tetrahydrobenzazepin-Alkaloide unterscheiden sich auDer durch ihr variables aromatisches Substitutionsmuster auch durch die cisVerkniipfung (Rheadine) oder die trans-Verkniipfung (Isorheadine) der Ringe B und C. Auch die entsprechenden N-Desmethylderivate (Papaverrubine) kommen in der Natur B/C cis-sowie trans-verknupft vor.Wihrend zur Synthese der cis-verkniipften Alkaloide genugend Moglichkeiten bestehen 'I, beschranken sich die bisher publizierten Zugangswege zu den trans-Verbindungen auf die Synthese des racem. Alpinigenins 3, und einer Modellverbindung vom Isorheadin-Typ 'I. Die prinzipiell mogliche cis + trans-Isomerisierung wurde his jetzt nicht beschrieben, wohl aher ist die thermodynamisch begiinstigte trans + cis-Isomerisierung gut bekannt 'I.Der naheliegende LactonringschluD an der von uns friiher beschriebenen racem. trans-Hydroxysaure 1 fiihrt unter sauren Dehydratisierungsbedingungen unter Isomerisierung am alkoholischen C-Atom zum racem. cis-Lacton 2, wahrend die neutrale Dehydratisierung von 1 lthermisch oder mit Carbonyldiimidazol) unter Ringkontraktion das racem. a-Narcotin (3) ergibt 6! Gleich den Lactolen vom Isorheadintyp, die beim Erwarmen mit 1 N HC1 einer irreversiblen trans -+ cis-Isomerisierung unterliegen 'I, sind also auch die cis-Lactone vom Oxyrheagenintyp thermodynamisch stabiler als die entsprechenden trans-Lactone.Das unerwartete Versagen der gewunschten Cyclisierungsreaktion an der transHydroxysaure 1 veranlaote uns, Isomerisierungs~iersuche in der ohnehin besser zuganglichen cis-Reihe zu unternehmen. Als Model1 wurde das leicht erhaltliche racern. cisOxyrheagenin (2) gewahlt, das durch alkalische Hydrolyse in die cis-Hydroxysaure 4 verwandelt wird.Dieselbe Siiure kann auch als Vorstufe von 2 direkt gewonnen werden '). Das System Triphenylphosphan/Azodicarborisaureester ist dafur bekannt, daB es Alkohole invertierend verestert '-lo). Auch in unserem Falle tritt in diesem System bei