The Clinical and Molecular Heterogeneity of 17βHSD-3 Enzyme Deficiency

Abstract

17-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17βHSD-3) deficiency is a rare, but frequently misdiagnosed autosomal recessive cause of 46,XY disorder of sex development (DSD). 17βHSD-3 enzyme is present almost exclusively in the testes and converts Δ4-androstenedione (Δ4) to testosterone (T). The diagnosis can be easily missed in early childhood as the clinical presentation may be subtle. Any young girl with an inguinal hernia, mild clitoromegaly, single urethral opening or urogenital sinus should raise suspicion. If not diagnosed early, patients present with severe virilization and primary amenorrhea in adolescence and may undergo a change from a female to male gender role. A low T/Δ4 ratio on baseline or hCG (human chorionic gonadotropin)-stimulated testing is suggestive of 17βHSD-3 deficiency. The diagnosis can be confirmed with molecular genetic studies. This review summarizes the clinical presentations, reported mutations, diagnosis, treatment and clinical course of this disorder. The Arg80 site in exon 3 is the most common location of repeated mutations and can be considered a hot spot in certain Arab populations.

Clinical, hormonal, and molecular-genetic characteristics of two cases of abnormal sex formation (ASF) in 46XY subjects caused by type 3 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency

“…[13] в 1972 г. Авторы наблюдали двух сибсов с редкой формой мужского псевдогермафродитизма, проявляющейся женскими гениталиями при рожде-нии, с последующей выраженной маскулинизацией в пубертате и развитием гинекомастии. Исследова-ние метаболитов стероидов привело к выводу, что причиной данной аномалии являлся дефект 17ГСД в яичках, заболевание первоначально получило на-звание «дефицит 17-кетостероидредуктазы» [1,13]. В 1981 г. несколько групп исследователей описа-ли часто встречаемую форму НФП 46XY в арабской популяции Сектора Газа [14], характеризующей-ся высокой частотой близкородственных браков.…”

“…Независимая от 17ГСД3 конверсия андро-стендиона в тестостерон может происходить в яич-ках, простате, надпочечниках и печени под влиянием фермента 17ГСД 5-го типа, который, однако, прак-тически не экспрессирован в период внутриутробно-го развития, а достигает максимальной активности во второй декаде жизни. Вторым возможным механиз-мом является ароматизация андростендиона плацен-той, предотвращающая экстрагонадную конверсию андростендиона в тестостерон у плода [1].…”

“…Начальные этапы стероидогенеза едины для надпочечников и гонад, тогда как последняя реакция превращения андро-стендиона в тестостерон под действием фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы (17ГСД) про-исходит только в яичках [1].…”

“…Длина слепоза-канчивающегося влагалища варьирует от 1 до 7 см, может наблюдаться сращение больших половых губ [9]. Существенно реже отмечается двойственное строение наружных гениталий или недоразвитые мужские гениталии [1,10,11].…”

“…Под действием экстрагонадных изоформ 17ГСД (пре-имущественно 17ГСД 5-го типа) происходит кон-версия андростендиона в тестостерон, что обуслов-ливает вирилизацию пациентов в пубертате [1,3,4]. Именно экстрагонадная конверсия андростендиона объясняет низконормальный или нормальный уро-вень тестостерона у пациентов с дефицитом 17ГСД3.…”