Clinical, hormonal, and molecular-genetic characteristics of two cases of abnormal sex formation (ASF) in 46XY subjects caused by type 3 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase deficiency

Abstract

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, МоскваОдной из редких форм нарушения формирования пола (НФП) 46XY является дефицит фермента 17β−гидроксистероид-дегидрогеназы 3-го типа (17ГСД3), при котором нарушается конверсия андростендиона в тестостерон, что приводит к недостаточной внутриутробной маскулинизации наружных гениталий. Отличительной чертой данной формы НФП яв-ляется маскулинизация в пубертате за счет экстрагонадальной конверсии андростендиона в тестостерон. Представлено описание двух клинических случаев: пациентки с женским типом строения наружных гениталий при рождении и кариоти-пом 46XY, у которых диагноз дефицита 17ГСД3 был заподозрен в пубертатном периоде на основании прогрессирующей вирилизации. Дефицит 17ГСД3 был в обоих случаях подтвержден молекулярно-генетически -выявлены следующие му-тации в гене HSD17B3: c.728-734delGATAACCp.I244fsX254/c.277+4A>T и c.277+4A>T. Представленные случаи являются первым описанием дефицита 17ГСД3 в отечественной литературе. Ключевые слова: нарушение формирования пола, дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3-го типа, ген HSD17B3.Type 3 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase (17HSD3) deficiency is a rare form of abnormal sex formation (ASF) in 46XY subjects in which the conversion of androstendione to testosterone is blocked; this defect results in compromised masculinization of the external genitalia during the intrauterine development. A distinctive feature of this form of sex development is masculinization at puberty due to the extragonadal conversion of androstendione to testosterone. Two clinical cases are reported: both girls were born with the female-type of external genitalia and 46XY karyotype, but progressive virilization in the pubertal period gave reason to suspect diagnosis of 17HSD3 deficiency. In both cases, this diagnosis was confirmed in molecular genetic studies (the following mutations were identified in the HSD17B3 gene: c.728-734delGATAACCp.1244fsX254/c.277+4A>T and c.277+4A>T). These two cases are the first reports of 17HSD3 deficiency in the Russian literature.