The antipsychotic drug quetiapine stimulates oligodendrocyte differentiation by modulating the cell cycle

Mi, Guiyun; Wang, Yituo; Ye, Enmao; Gao, Yunyun; Liu, Qiaowei; Chen, Pinhong; Zhu, Yuyang; Yang, Hongju; Yang, Zheng

doi:10.1016/j.neuint.2018.04.001

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“…N. Wang, Liu, Tian, et al, 2015;Xiao et al, 2008) and promotes OPC differentiation (X. Chen et al, 2019;Gonzalez Cardona et al, 2019;Ma et al, 2015;McIntyre, Soczynska, Woldeyohannes, Alsuwaidan, & Konarski, 2007;Mi et al, 2018). To understand the functional mechanisms of QUE in oligodendroglia, we analyzed the effects of QUE treatment on oligo-…”

Section: Que Promotes Opc Differentiation and Does Not Affect Opc Proliferationmentioning

confidence: 99%

“…Quetiapine (QUE), an atypical antipsychotic, has been shown to promote oligodendroglial development and remyelination in murine models of multiple demyelination‐related diseases (X. Chen et al, 2019; Ma et al, 2015; Mei et al, 2012; H. Wang, Liu, Tian, et al, 2015; Xiao et al, 2008). Efforts have been made to understand the mechanism of action of QUE, suggesting that QUE treatment promotes the expression of cholesterol biosynthesis‐related genes (Gonzalez Cardona et al, 2019; Saher & Stumpf, 2015), cell cycle exit (Mi et al, 2018; Xiao et al, 2008) and histone methylation in oligodendroglia (X. Chen et al, 2019), which may be involved in the OL differentiation and the remyelination process. However, whether and how QUE regulates OPC morphological maturation has not been addressed.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Wang, Liu, Tian, et al, 2015;Xiao et al, 2008). Efforts have been made to understand the mechanism of action of QUE, suggesting that QUE treatment promotes the expression of cholesterol biosynthesis-related genes (Gonzalez Cardona et al, 2019;Saher & Stumpf, 2015), cell cycle exit (Mi et al, 2018;Xiao et al, 2008) and histone methylation in oligodendroglia (X. Chen et al, 2019), which may be involved in the OL differentiation and the remyelination process.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Quetiapine promotes oligodendroglial process outgrowth and membrane expansion by orchestrating the effects of Olig1

Wang

et al. 2021

Glia

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Oligodendroglial lineage cells go through a series of morphological changes before myelination. Prior to myelination, cell processes and membrane structures enlarge by approximately 7,000 times, which is required to support axonal wrapping and myelin segment formation. Failure of these processes leads to maldevelopment and impaired myelination. Quetiapine, an atypical antipsychotic drug, was proved to promote oligodendroglial differentiation and (re)myelination, pending detailed effects and regulatory mechanism. In this study, we showed that quetiapine promotes morphological maturation of oligodendroglial lineage cells and myelin segment formation, and a short‐term quetiapine treatment is sufficient to induce these changes. To uncover the underlying mechanism, we examined the effect of quetiapine on the Oligodendrocyte transcription factor 1 (Olig1). We found that quetiapine upregulates Olig1 expression level and promotes nuclear Olig1 translocation to the cytosol, where it functions not as a transcription modulator, but in a way that highly correlates with oligodendrocyte morphological transformation. In addition, quetiapine treatment reverses the negative regulatory effect of the Olig1‐regulated G protein‐coupled receptor 17 (GPR17) on oligodendroglial morphological maturation. Our results demonstrate that quetiapine enhances oligodendroglial differentiation and myelination by promoting cell morphological transformation. This would shed light on the orchestration of oligodendroglia developmental mechanisms, and provides new targets for further therapeutic research.

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Section: Que Promotes Opc Differentiation and Does Not Affect Opc Proliferationmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Quetiapine promotes oligodendroglial process outgrowth and membrane expansion by orchestrating the effects of Olig1

Wang

et al. 2021

Glia

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“…In macaque monkeys, for example, chronic exposure to haloperidol and olanzapine reduced oligodendrocyte numbers (17), suggesting a detrimental impact of antipsychotics on white matter growth. On the contrary, quetiapine, a second-generation antipsychotic, had a positive impact on oligodendrocyte recovery and myelin repair when tested in rats (18) and cell cultures (19), respectively.…”

mentioning

confidence: 97%

Antipsychotics, versatility in action

Mahapatra

Marques

2021

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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“…Moreover, clozapine and cannabidiol also modulated the cell cycle and immune system (table S8-S9 and figure S4-S5). Studies have shown that another atypical antipsychotic, quetiapine which acts in dopamine and serotonin receptors, promotes the cell cycle, OL differentiation, and modulates genes involved in the cell cycle (Mi et al 2018;Sárvári et al 2014), and haloperidol has been found to promote proliferation of rat OPCs . Here, haloperidol treatment modulated signal transduction by p53 class mediator (figure S3), whose overexpression mediates OL apoptosis (Ma et al, 2017).…”

Section: Antioxidant Defense and Stress Pathwaysmentioning

confidence: 99%

Efeito de antipsicóticos e canabidiol em cultura de oligodendrócitos tratados com cuprizona

Caroline Brambilla Falvella

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Os membros da Comissão Examinadora acima assinaram a Ata de Defesa, que se encontra no processo de vida acadêmica do aluno.A Ata da defesa com as respectivas assinaturas dos membros encontra-se no SIGA/Sistema de Fluxo de Dissertação/Tese e na Secretaria do Programa de Pós Graduação em Biologia Funcional e Molecular da Unidade (Instituto de Biologia). DedicatóriaDedico essa dissertação aos meus pais, que sempre me apoiaram, incentivaram e me deram forças em todos os momentos. AGRADECIMENTOSO presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior -Brasil (CAPES) -Código de Financiamento 001. Agradeço o apoio financeiro da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), processo nº 2018/10362-0. À Fapesp e ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), processo nº 157265/2018-8. Ao meu orientador, prof. Dr. Daniel Martins de Souza, por toda orientação e oportunidades que me proporcionou ao longo do mestrado. Obrigada também por toda compreensão e aprendizado que obtive durante esses anos. À minha coorientadora, Dra. Valéria de Almeida, pelas orientações no desenvolvimento do projeto e em toda a parte experimental. Obrigada por esse exemplo de cientista dedicada e que ama ensinar. Obrigada também por toda compreensão, companhia e aprendizado que obtive durante esses dois anos, sou extremamente grata. Aos meus colegas do Laboratório de Neuroproteômica, pela companhia e ajuda profissional. Agradeço em especial à Dra. Fernanda Crunfli pelas orientações em relação ao desenvolvimento dos experimentos; à Aline Valença, Brad Smith, Licia Costa, Pamela Carlson e Lívia Ramos pela amizade, ajuda e apoio nesses dois anos; à Danielle Junqueira pela amizade, companhia nos experimentos e na vida; ao Paulinho pelo auxílio nos experimentos de digestão em gel; e a todos do laboratório pela companhia, conversas e trocas de aprendizado. Aos meus pais, Roseli e Luiz, que sempre me deram forças e apoio para seguir todos os meus sonhos, vocês sempre serão minha inspiração. À minha irmã, Giovanna, que sempre me apoiou e incentivou em todas as minhas escolhas. E a todos os meus familiares que estiveram presentes em todos os momentos.A todos, minha eterna gratidão. RESUMOA esquizofrenia é uma desordem mental que afeta 20 milhões de pessoas em todo o mundo. A desconectividade neural, assim como alterações na substância branca, nos oligodendrócitos e na integridade de mielina, podem estar relacionadas aos sintomas dessa desordem. Neste contexto, os modelos tóxicos de desmielinização são ferramentas utilizadas para a compreensão dos mecanismos envolvidos nestas alterações. Por sua vez, abordagens proteômicas são de suma importância para a compreensão dos processos envolvidos em diferentes distúrbios neurológicos, através da compreensão das bases bioquímicas, por meio da identificação de vias e proteínas diferencialmente expressas. Desta forma, no presente trabalho foi utilizado o modelo farmacológico induzido por cuprizona em culturas de células de oligo...

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The antipsychotic drug quetiapine stimulates oligodendrocyte differentiation by modulating the cell cycle

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Quetiapine promotes oligodendroglial process outgrowth and membrane expansion by orchestrating the effects of Olig1

Quetiapine promotes oligodendroglial process outgrowth and membrane expansion by orchestrating the effects of Olig1

Antipsychotics, versatility in action

Efeito de antipsicóticos e canabidiol em cultura de oligodendrócitos tratados com cuprizona

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