Thalidomide in treatment of connective diseases and vasculities

Abstract

MECCANISMO D'AZIONEI meccanismi attraverso cui si esplicano le attività immunomodulatoria, antinfiammatoria e antiangiogenica della talidomide appaiono interconnessi, anche se non ancora completamente chiariti. La talidomide è capace di ridurre la quota circolante dei linfociti T CD4+ e quindi il rapporto CD4/CD8 (7-9). Favorisce l'aumento del numero delle cellule Natural Killer (NK) (10) e dei linfociti T helper 2 rispetto ai linfociti T helper 1. Inoltre, la talidomide inibisce la proliferazione di linfociti T attivati e la chemiotassi leucocitaria (9, 11, 12) ed è responsabile di modificazioni nella espressione delle integrine e del CD44 e dell'Intercellular Cell Adhesion Molecule-1 (ICAM-1). La talidomide può inoltre bloccare il ciclo cellulare in G1 nelle cellule tumorali per l'induzione di p21, favorendo l'apoptosi (11, 13). Molti studi dimostrano che la talidomide inibisce la produzione del tumor necrosis factor α (TNFα) attraverso un'aumentata degradazione del mRNA del TNFα e il legame dell'α-1glicoproteina acida (9,14). La talidomide inoltre blocca l'attività del fattore di trascrizione L a talidomide, introdotta sul mercato nel 1956 come farmaco sedativo-ipnotico usato anche come antiemetico e per il trattamento della nausea in gravidanza, fu successivamente ritirata dal commercio nel 1962 a causa dei seri effetti teratogeni come sordità, difetti facciali e del palato, focomelia in bambini nati da donne che avevano assunto anche una sola dose di talidomide durante la gestazione (1, 2). Tuttavia, a partire dal 1965 è stata riutilizzata, talvolta con discreto successo, in molte patologie, tra cui l'eritema nodoso associato alla lebbra, il morbo di Crohn, l'insufficienza cardiaca congestizia avanzata, sarcoidosi cutanee, ulcere orali e cachessia associate ad infezione da HIV e svariati tipi di tumori solidi ed ematologici. In questa sede verrà descritto in modo più approfondito l'utilizzo della talidomide nel trattamento del lupus eritematoso sistemico e della sindrome di Behçet (3-6). Reumatismo, 2006; 58(3):187-190 TNFα, SUMMARY Thalidomide is an immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-angiogenic drug. Thalidomide exerts its effects by decreasing circulating CD4 positive T-cells and stimulating CD8 positive T-cells, by increasing the number of Natural Killer cells and T-helper 2 cells. Thalidomide also inhibits proliferation of stimulated T-cells and leukocyte chemotaxis. It modifies a number of integrin receptors and other leukocytic surface receptors and down-modulates cell-adhesion molecules involved in leukocyte migration. It has been demonstrated that thalidomide inhibits

Serum Levels of Three Angiogenic Factors in Systemic Lupus Erythematosus and Their Clinical Significance

“…Meanwhile, both PlGF and VEGF could be the markers of SLE activity. Internationally, therapies of antiangiogenic factors for cancer and retinopathy have been put into clinical practice, for instance, thalidomide [22, 23] has been proved to be effective to SLE in which traditional trials have proven futile. With the research development in the expression and regulation mechanisms of autoimmune diseases, angiogenic factors are very promising in becoming new laboratory indicators and new therapies, playing their vital roles in the diagnosis, targeted therapy, and prognosis of diseases.…”

Emerging Roles of Redox-Mediated Angiogenesis and Oxidative Stress in Dermatoses

“…Meanwhile, Kuang et al also demonstrated that topical sunitinib ointment contributed to attenuate imiquimod-induced psoriasis-like inflammation through regulating the proliferation and apoptosis of keratinocytes via suppressing p-Stat3 and VEGF expression [156]. Besides, thalidomide effectively works in skin disorders such as BD through inhibition of VEGF- and FGF-2-mediated angiogenesis [157].…”

Longterm clinical remission of oral and cutaneous pemphigus with thalidomide

“…One review article reported that over 25 dermatologic conditions can be successfully treated with thalidomide 19 . Thalidomide inhibits tumor necrosis factor‐α (TNF‐α) and interleukin (IL)‐5, IL‐6, IL‐8 and IL‐12 production but stimulates the production of IL‐2, IL‐10 and interferon‐γ (INF‐γ) 20 . Thalidomide seems to inhibit granulocytes‐mediated tissue injury, but the mechanisms for this may involve the indirect effects of thalidomide in regulating leukocyte chemotaxis 21 .…”