Thalidomid‐Analoga, IV

Dic Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt und die Ausscheidung im Urin dcr Testverbindung K 2004, cines nicht tcratogcnen Thalidomid-Analogen, wurde an der Rattc untersucht. Aus den Ergebnisxn von 8 identischen Vcrsuchen wurdc cine mittlere Resorption von 61 * 1 2 % bei oraler Verabrcichung von 10 mg pro Ratte und cine mittlere Halbwertszeit von 4,s h berechnet. The Biologic Half-life of the ThaSdornideEke Compound K-2004The absorption from the gastrointestinal tract and the urinary elimination in the rat of the test compound K-2004, a non-tcratogenic congener of thalidomide, have been investigated. From thc data of eight identical experiments a mean absorption of 61 5 12 % of an orally administered dose of 10 mg/rat and a mean half-life of 4,s h have been calculated.

Thalidomid‐Analoga, 6. Mitt.: Die biologische Halbwertszeit der Thalidomid‐ähnlichen Verbindung K‐2004 bei der Ratte

Pischek¹,

Koch²

1975

Thalidomid‐Analoga, 7. Mitt.: Metabolisierung und Elimination der Thalidomid‐ähnlichen Verbindungen K‐2004 bei der Ratte

Pischek

Koch

1976

Eine Losung von 1,0 g Phthalimid in 200 ml Xthanol wird in analoger Weise 48 Std. bestrahlt und sc aufgetrennt. Losungsmittelgemisch: Chloroform : Aceton : Xthanol = 50 : 60 : 10. Es werden erhalten: 8 % 2, 13 % 3 und 21 % 5. 2-(3-Hydroxyphthalimidinyl-3)lthanol-(2) (5)Weae Kristalle, loslich in DMSO, schwer loslich in Chloroform und Wasser. Schmp. 156O. CloHlIN03 (193,20). Ber.: C 62J6 H 5,74 N 7,25; Gef.: C 62,07 H 5,69 N 7,15. Bestrahlung in MethanolEine Losung von 2,O g Phthaliiid in 200 ml Methanol wird, wie ohen angegeben, hehandelt. Es resultieren 1 % 2 und 10 % 3.Nach order Applikation der 3H-markierten Testsubstanz K-2004, einem nicht-teratogenen Thalidomid-Abkommling, wurden im Rattenham 10 Metabolite mit definierter Struktur nachgewiesen; davon erwiesen sich 9 als einfache hydrolytische Spaltprodukte der Ausgangsverbindung und einer als Glucuronsaure-Konjugat. Nur etwa 10 % der verabreichten Dosis wurden unverindert ausgeschieden. Die biologischen Halhwertszeiten der unveranderten Testsubstanz (2,84 h) und ihres Hauptmetaboliten (339 h) wurden aus den Harnausscheidungsdaten berechnet.

Thalidomid‐Analoga, 8. Mitt.: Resorption, Elimination und Metabolisierung von K‐2004 beim Menschen

Koch

Pischek

Hitzenberger

1976

Der zeitliche Verlauf des Blutspiegels und der Harnelimination der Gesamtaktivitit, der unvertinderten Stammverbindung l a und des Hauptmetaboliten l c nach peroraler Applikation von 200 mg der tritiierten Testsubstanz ,,K-2004", einem nichtteratogenen Abkommling des Thalidomids, wurde a n 4 mannlichen Probanden untersucht. Die biologischen Halbwertszeiten wurden fur die Cesamtaktivitat mit 42,6 h, fur l a mit 9,2 h und f~ l c mit 106,8 h berechnet. Rund 65 % der verabreichten Dosis werden mit dem Harn ausgeschieden. Absorption, Elimination, and Metabolism of K-2004 in ManThe time course of blood level and urinary elimination of the total activity, the unchanged parent mmpound l a and the main metabolite l c after oral application of 200 mg of the tritiated test compound "K-2004", a non-teratogenic congener of thalidomide, has been investigated in 4 male subjects. The biologic half-lives have been calculated as 42,6 h for the total activity, 9,2 h for l a and 1063 h for lc. About 65 % of the administered dose are excreted in the urine.