Teratogenic Properties of Drugs. Background Information

Pharmacological safety during pregnancy: the principles of teratogenesis and teratogenicity of drugs

“…Под тератогенной экспозицией ЛС понимают определенное воздействие, увеличивающее опасность развития врожденных аномалий, которые могут быть диагностированы у новорожденного при первичном врачебном обследовании [7]. Кроме тератогенности как частного случая эмбриофетотоксичности, ведущего к возникновению структурных врожденных аномалий, важны и другие виды патологии онтогенетического раз-вития (Developmental Toxicity), такие как функциональ-ные нарушения, замедление роста, ограничение жизне-деятельности [8,9].…”

“…Существующее представление о терато-генном терминационном периоде определяет тот вре-менной предел, до которого опасное вещество при попадании в организм способно вызывать аномалию развития того или иного органа. Лекарственные сред-ства, подвергаясь в организме матери биотрансфор-мации, также имеют порог, по достижении которого неблагоприятные реакции не возникают [9,14,15]. Следовательно, единственная возможность досто-верно утверждать, что воздействие конкретного ЛС на человека является тератогенным, -это подтвер-дить способность препарата вызывать врожденные аномалии у младенцев.…”

“…прошлого века J. Wilson опре-делил тератологию как науку о неблагоприятном воз-действии факторов окружающей среды на развиваю-щиеся системы, особенно на половые клетки, эмбрион, будущего ребенка и младенца. Тогда же были сфор-мулированы шесть главных принципов тератологии, не потерявших, в общем, своей актуальности и сегодня [9,14,15]: 1) чувствительность к тератогенезу зависит от генотипа будущего ребенка и того, каким образом он взаимо-действует с неблагоприятными факторами окружаю-щей среды; 2) чувствительность к тератогенным агентам изменяет-ся в зависимости от стадии внутриутробного развития в момент воздействия неблагоприятного фактора; 3) воздействие тератогенов на развивающиеся клет-ки и ткани специфично, инициируется определенная последовательность нарушений развития; 4) доступ неблагоприятных воздействий к развивающим-ся тканям зависит от природы воздействия (агента); 5) существуют четыре проявления нарушения разви-тия -смерть, порок развития, замедление роста и функциональные нарушения; 6) частота и степень тяжести повреждений прямо про-порциональны дозе воздействующего тератогена, а возможные эффекты варьируют от их отсутствия до летального исхода. На современном этапе главной целью в области кли нической и экспериментальной тератологии стало конкретное объяснение причин и механизмов проис-хождения врожденных аномалий для разработки мер, способствующих их предотвращению [22].…”