Telomeres and human health

Abstract

Telomeres are the tips of chromosomes and consist of proteins and hexanucleotide tandem repeats of DNA. The DNA repeats are shortened at each mitotic division of normal cells, and the telomere length chronicles how many divisions the cell has undergone. Thus, telomere length is a marker of fundamental biological pathways. It has been possible to measure telomere length for more than 20 years, and it has been established that telomere length is associated with age, sex and lifestyle factors. Here, the current knowledge of telomere length as a biomarker of disease susceptibility and mortality will be reviewed. In addition, technical difficulties and the reasons why measurement of telomeres has still not been introduced into routine clinical practice will be discussed. Findings from recent studies conducted in many thousands of individuals indicate that telomere length is not-or at best only marginally-independently associated with risk of common disorders such as cardiovascular, pulmonary and neoplastic diseases. However, in sufficiently powered studies, short telomeres are repeatedly and independently found to be associated with increased risk of early death in the general population or in subsets of individuals. This indicates that measurement of telomeres could be a valuable prognostic biomarker in many clinical settings. However, whether short telomeres are a causal factor for or simply a marker of increased risk of early death must be determined. Finally, how Mendelian randomization studies could clarify this issue, and which clinical studies might be carried out to refine this very promising biomarker for routine clinical use will be considered.

Er en belastet barndom knyttet til kortere telomerer?

“…Telomerer er bygd opp av repetitive DNA-sekvenser (7,8). De danner beskyttende endestykker på kromosomene og forkortes ved hver celledeling (8).…”

“…Telomerer er bygd opp av repetitive DNA-sekvenser (7,8). De danner beskyttende endestykker på kromosomene og forkortes ved hver celledeling (8). Når telomerene når en kritisk lengde, går cellen inn i apoptose eller senescence, en tilstand der de ikke kan dele seg lenger (8).…”

“…De danner beskyttende endestykker på kromosomene og forkortes ved hver celledeling (8). Når telomerene når en kritisk lengde, går cellen inn i apoptose eller senescence, en tilstand der de ikke kan dele seg lenger (8). Enzymet telomerase opprettholder lengden på telomerene i stamceller, men klarer ikke å motvirke telomerforkorting over tid i somatiske celler (8).…”

“…Når telomerene når en kritisk lengde, går cellen inn i apoptose eller senescence, en tilstand der de ikke kan dele seg lenger (8). Enzymet telomerase opprettholder lengden på telomerene i stamceller, men klarer ikke å motvirke telomerforkorting over tid i somatiske celler (8). Basert på gjennomsnittlig telomertap ved aldring kan man anslå hvor mange år «eldre» cellene til en gruppe er sammenliknet med en annen.…”

“…Kortere telomerer er blitt knyttet til økt sykelighet og dødelighet (8), selv om sammenhengen ikke er entydig (9). I tillegg til genetisk variasjon er telomerlengde også sterkt knyttet til alder, rase og kjønn samt i mindre grad til kroppsmasseindeks, livsstil og sosioøkonomisk status (10).…”