Targeting the Wnt signaling pathway for breast cancer bone metastasis therapy

Cui, Jingyao; Chen, Haoran; Zhang, Kaiwen; Li, Xin

doi:10.1007/s00109-021-02159-y

Cited by 4 publications

(2 citation statements)

References 135 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…The canonical pathway occurs in self-renewing and undifferentiated state triggered by addition of Wnt3a to cell culture [ 8 – 11 ], while in the non-canonical pathway, Wnt5 ligand is capable of promoting differentiation and migration, curtailing proliferation [ 12 , 13 ]. The interaction of Wnt receptor with ligands is responsible for its stimulation accounting for transmission of cell signaling information from extracellular environment to intracellular compartments and downstream targets [ 14 ]. Wnt is tightly controlled in cells and is an important participant in physiological processes including organism axis differentiation, tissue formation, brain formation and stem cell maintenance [ 15 , 16 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Wnt/β-catenin-driven EMT regulation in human cancers

Xue,

Yang,

Chen

et al. 2024

Cell. Mol. Life Sci.

View full text Add to dashboard Cite

Metastasis accounts for 90% of cancer-related deaths among the patients. The transformation of epithelial cells into mesenchymal cells with molecular alterations can occur during epithelial–mesenchymal transition (EMT). The EMT mechanism accelerates the cancer metastasis and drug resistance ability in human cancers. Among the different regulators of EMT, Wnt/β-catenin axis has been emerged as a versatile modulator. Wnt is in active form in physiological condition due to the function of GSK-3β that destructs β-catenin, while ligand–receptor interaction impairs GSK-3β function to increase β-catenin stability and promote its nuclear transfer. Regarding the oncogenic function of Wnt/β-catenin, its upregulation occurs in human cancers and it can accelerate EMT-mediated metastasis and drug resistance. The stimulation of Wnt by binding Wnt ligands into Frizzled receptors can enhance β-catenin accumulation in cytoplasm that stimulates EMT and related genes upon nuclear translocation. Wnt/β-catenin/EMT axis has been implicated in augmenting metastasis of both solid and hematological tumors. The Wnt/EMT-mediated cancer metastasis promotes the malignant behavior of tumor cells, causing therapy resistance. The Wnt/β-catenin/EMT axis can be modulated by upstream mediators in which non-coding RNAs are main regulators. Moreover, pharmacological intervention, mainly using phytochemicals, suppresses Wnt/EMT axis in metastasis suppression. Graphical abstract

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Wnt/β-catenin-driven EMT regulation in human cancers

Xue,

Yang,

Chen

et al. 2024

Cell. Mol. Life Sci.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Несмотря на наличие стандартных панелей для определения мутаций в генах-кандидатах, ведется поиск новых терапевтических мишеней [8]. Одной из таких перспективных мишеней является сигнальный путь Wnt, активация которого, как было показано в ряде исследований, связана с онкогенезом ТНРМЖ, в том числе с формированием у клеток стволовых свойств, проявлением ими повышенной миграционной способности, а также развитием химиорезистентности [9,10].…”

unclassified

Study of Antitumor Effect of WNT Signaling Pathway Inhibitor Xav-939 in Triple-Negative Breast Cancer Model in Vivo

Lyashenko,

Romanova,

Goncharova

et al. 2023

СПНО (MPSE)

View full text Add to dashboard Cite

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из ведущих причин смертности от злокачественных новообразований среди женского населения. РМЖ делится на несколько подтипов в зависимости от молекулярных особенностей опухолевых клеток. В данной работе интерес представляют подтип -тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) и исследование эффективности в отношении него малой молекулы XAV-939 -ингибитора Wnt-пути. Исследование проводили на мышиных моделях с подкожной имплантацией ксенографта ТНРМЖ. В качестве препарата сравнения использовали паклитаксел, применяемый в стандартной терапии ТНРМЖ. XAV-939 вводили перорально в дозе 25 мг/кг, а паклитаксел -внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг. Введение веществ и измерение опухолевых узлов осуществляли 2 раза в неделю. В ходе работы определили, что значимое отличие в объемах опухолевых узлов групп с введением паклитаксела и комбинации веществ наблюдали с 22-х (группа «паклитаксел») и 15-х суток эксперимента (группа с комбинацией препаратов). На основании совокупности полученных нами экспериментальных данных и результатов международных исследований можно заключить, что тестируемое вещество является перспективным для дальнейшего изучения его противоопухолевых свойств в отношении ТНРМЖ в комбинации со стандартной терапией. Ключевые слова: тройной негативный рак молочной железы, Wnt-путь, XAV-939, in vivo, Balb/c Nude.

show abstract