Targeting the Type Three Secretion System in Pseudomonas aeruginosa

Anantharajah, Ahalieyah; Mingeot‐Leclercq, Marie‐Paule; Bambeke, Françoise Van

doi:10.1016/j.tips.2016.05.011

Cited by 94 publications

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“…[220] Defects in T3SS function and assembly were shown to abolish pathogenicity in many cases,t hus making it an attractive target for inhibitor development. [222][223][224] Salicylidene acylhydrazides (SAHs) represent aw ell-known class of T3SS inhibitors that have been extensively studied in various pathogens including P. aeruginosa and Salmonella typhimurium. [222][223][224] Salicylidene acylhydrazides (SAHs) represent aw ell-known class of T3SS inhibitors that have been extensively studied in various pathogens including P. aeruginosa and Salmonella typhimurium.…”

Section: Type III Secretion Systems (T3ss)mentioning

confidence: 99%

Thinking Outside the Box—Novel Antibacterials To Tackle the Resistance Crisis

et al. 2018

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The public view on antibiotics as reliable medicines changed when reports about "resistant superbugs" appeared in the news. While reasons for this resistance development are easily spotted, solutions for re-establishing effective antibiotics are still in their infancy. This Review encompasses several aspects of the antibiotic development pipeline from very early strategies to mature drugs. An interdisciplinary overview is given of methods suitable for mining novel antibiotics and strategies discussed to unravel their modes of action. Select examples of antibiotics recently identified by using these platforms not only illustrate the efficiency of these measures, but also highlight promising clinical candidates with therapeutic potential. Furthermore, the concept of molecules that disarm pathogens by addressing gatekeepers of virulence will be covered. The Review concludes with an evaluation of antibacterials currently in clinical development. Overall, this Review aims to connect select innovative antimicrobial approaches to stimulate interdisciplinary partnerships between chemists from academia and industry.

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Section: Type III Secretion Systems (T3ss)mentioning

confidence: 99%

Thinking Outside the Box—Novel Antibacterials To Tackle the Resistance Crisis

et al. 2018

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“…[219] Nach der Injektion, die häufig durch Chaperone gesteuert wird, unterwandern oder schwächen diese Virulenzfaktoren die Stoffwechselwege des Wirts und tragen so zur Pathogenese,d er jeweiligen Erkrankung und dem bakteriellem Überleben und Fortbestehen bei. [222][223][224] Salicylidenacylhydrazide (SAHs) sind dabei eine bekannte Klasse der T3SS-Inhibitoren, welche bereits ausgiebig in verschiedensten Bakterienstämmen, wie P. aeruginosa und S. typhimurium,u ntersucht wurden. [221] Es wurde eine Reihe von T3SS-Inhibitoren entdeckt, welche die Regulation der Expression des T3SS,d ie Synthese der nadelartigen Struktur sowie die Sekretion und Tr anslokation von Effektorproteinen beeinflussen (Abbildung 16).…”

Section: Typ-iii-sekretionssysteme (T3ss)unclassified

“…[220] Defekte in Funktion und Aufbau der T3SS führten in vielen Fällen zu einer verminderten Pathogenität, was diese Systeme zu attraktiven Zielstrukturen fürd ie Wirkstoffentwicklung macht. [224] Vielfältige SAH-Derivate,wie INP0341, wurden synthetisiert und führten zu einer Verringerung der bakteriellen Pathogenität. [222][223][224] Salicylidenacylhydrazide (SAHs) sind dabei eine bekannte Klasse der T3SS-Inhibitoren, welche bereits ausgiebig in verschiedensten Bakterienstämmen, wie P. aeruginosa und S. typhimurium,u ntersucht wurden.…”

Section: Typ-iii-sekretionssysteme (T3ss)unclassified

Über bisherige Denkweisen hinaus – neue Wirkstoffe zur Überwindung der Antibiotika‐Krise

et al. 2018

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Die öffentliche Wahrnehmung von Antibiotika als verlässliche Arzneimittel veränderte sich drastisch, als Meldungen über “multiresistente Super‐Erreger” die Nachrichten aufrüttelten. Während die Ursachen für die bakterielle Resistenzentwicklung schnell erkannt wurden, befindet sich die Forschung zur Wiedergewinnung von Antibiotika als effektive Arzneistoffe immer noch am Anfang. Dieser Aufsatz umfasst zahlreiche Aspekte des Entwicklungsprozesses neuer Antibiotika, von der Grundlagenforschung bis zum fertigen Medikament. Er bietet einen interdisziplinären Überblick über Methoden zur Identifizierung neuer Antibiotika und erörtert Strategien, um ihren molekularen Wirkmechanismus aufzuklären. Die Darstellung ausgewählter Antibiotika, die kürzlich mithilfe dieser Plattformen entdeckt wurden, verdeutlicht die Effizienz der Ansätze und hebt vielversprechende klinische Kandidaten mit therapeutischem Potential hervor. Zusätzlich wird das Konzept von Molekülen erörtert, die Krankheitserreger “entwaffnen”, indem sie Schlüsselpunkte der Virulenz adressieren. Der Aufsatz schließt mit einer kritischen Beurteilung jener antibakteriellen Wirkstoffe, die sich derzeit in klinischer Entwicklung befinden. Insgesamt soll dieser Aufsatz ausgewählte, innovative antibakterielle Ansätze verknüpfen, um interdisziplinäre Partnerschaften zwischen Chemikern aus der akademischen und industriellen Forschung anzuregen.

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“…P. aeruginosa causes acute and chronic infections by orchestrating the expression of a variety of virulence factors (Turner et al, 2014; Huber et al, 2016), such as type III secretion system (T3SS) (Anantharajah et al, 2016), iron acquisition (Reinhart and Oglesby-Sherrouse, 2016), biofilm formation (Rybtke et al, 2015) etc., and quorum sensing system (QS) dependent virulence factors such as pyocyanin, rhamnolipids, etc., (Goo et al, 2015; Moradali et al, 2017). …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…ExsC then binds to ExsD, disrupting the association between ExsD and ExsA. The free ExsA then binds to and activates the promoters of T3SS genes (Hauser, 2009; Anantharajah et al, 2016). …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Fis Regulates Type III Secretion System by Influencing the Transcription of exsA in Pseudomonas aeruginosa Strain PA14

et al. 2017

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Fis is a versatile DNA binding protein in bacteria. It has been demonstrated in multiple bacteria that Fis plays crucial roles in regulating bacterial virulence factors and optimizing bacterial adaptation to various environments. However, the role of Fis in Pseudomonas aeruginosa virulence as well as gene regulation remains largely unknown. Here, we found that Fis was required for the virulence of P. aeruginosa in a murine acute pneumonia model. Transcriptome analysis revealed that expression of T3SS genes, including master regulator ExsA, was defective in a fis::Tn mutant. We further demonstrate that the continuous transcription of exsC, exsE, exsB, and exsA driven by the exsC promoter was required for the activation of T3SS. Fis was found to specifically bind to the exsB-exsA intergenic region and plays an essential role in the transcription elongation from exsB to exsA. Therefore, we found a novel role of Fis in the regulation of exsA expression.

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Targeting the Type Three Secretion System in Pseudomonas aeruginosa

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Thinking Outside the Box—Novel Antibacterials To Tackle the Resistance Crisis

Thinking Outside the Box—Novel Antibacterials To Tackle the Resistance Crisis

Über bisherige Denkweisen hinaus – neue Wirkstoffe zur Überwindung der Antibiotika‐Krise

Fis Regulates Type III Secretion System by Influencing the Transcription of exsA in Pseudomonas aeruginosa Strain PA14

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