Synthesis of the non-reducing end trisaccharide of the antithrombin-binding domain of heparin and its bioisosteric sulfonic acid analogues

Lázár, László; Mező, Erika; Herczeg, Mihály; Lipták, András; Antus, Sándor; Borbás, Anikó

doi:10.1016/j.tet.2012.06.081

Cited by 23 publications

(18 citation statements)

References 34 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The assembly of the targeted pentasaccharides was carried out by coupling of the trisaccharide acceptors 15 and 20 with the non-glucuronide type DE disaccharide donor 25 46 (Fig. 6 ).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Transformation of compound 28 into the fully O -methylated and O -sulphated final product required a different pathway. It is known that uronic acid residues are prone to suffer β -elimination in the basic conditions of the etherification 46 , 49 . Therefore, prior to the oxidative formation of the glucuronide residue, compound 28 was deacetylated under Zemplén conditions and the obtained 32 was methylated in the presence of methyl iodide and sodium hydride.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis

Demeter

Gyöngyösi

Bereczky

et al. 2018

Sci Rep

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

One critical part of the synthesis of heparinoid anticoagulants is the creation of the L-iduronic acid building block featured with unique conformational plasticity which is crucial for the anticoagulant activity. Herein, we studied whether a much more easily synthesizable sugar, the 6-deoxy-L-talose, built in a heparinoid oligosaccharide, could show a similar conformational plasticity, thereby can be a potential substituent of the L-idose. Three pentasaccharides related to the synthetic anticoagulant pentasaccharide idraparinux were prepared, in which the L-iduronate was replaced by a 6-deoxy-L-talopyranoside unit. The talo-configured building block was formed by C4 epimerisation of the commercially available L-rhamnose with high efficacy at both the monosaccharide and the disaccharide level. The detailed conformational analysis of these new derivatives, differing only in their methylation pattern, was performed and the conformationally relevant NMR parameters, such as proton-proton coupling constants and interproton distances were compared to the corresponding ones measured in idraparinux. The lack of anticoagulant activity of these novel heparin analogues could be explained by the biologically not favorable 1C4 chair conformation of their 6-deoxy-L-talopyranoside residues.

show abstract

“…The assembly of the targeted pentasaccharides was carried out by coupling of the trisaccharide acceptors 15 and 20 with the non-glucuronide type DE disaccharide donor 25 46 (Fig. 6 ).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis

Demeter

Gyöngyösi

Bereczky

et al. 2018

Sci Rep

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…An analogous triacetylated glucosyl donor 36 was also used for comparison with 33 . Donors 33 and 36 were derived from 31 23 in a straightforward manner. For donor 33 , the PMB ether at C‐6 was established by a reductive ring‐opening of the 4,6‐anisylidene group,24 which was followed by silylation to give 32 in high yield.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

First Total Synthesis of Ganglioside GAA‐7 from Starfish Asterias amurensis versicolor

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

The first total synthesis of neuritogenic ganglioside GAA‐7 was achieved using the glucosyl ceramide (Glc‐Cer) cassette approach. The stereocenter triad within the ceramide moiety of the target molecule was efficiently established from D‐lyxose. The assembly of the ceramide moiety was followed by glycosylation with glucosyl donors to give Glc‐Cer cassettes, which underwent conjugation with the oligosaccharide moiety, followed by global deprotection. By using the most suitable Glc‐Cer cassette, the target molecule was successfully synthesized. In vitro evaluation indicated that the synthesized GAA‐7 and its glycan moiety both showed strong neuritogenic activity towards neuron‐like rat adrenal pheochromocytoma (PC12) cells in the presence of neurite growth factor.

show abstract

“…A reakciókörülények optimálása során az 31-es tioglikozid akceptort 9 18 ) glikozilezésével elõállítottam az öt új védett pentaszacharidot (6-10) valamint a korábban más reakcióúton elõállított pentaszacharid-triszulfonsavat (52; 10. ábra). A glikozilezési reakciók jó hozammal teljes sztereoszelektivitással mentek végbe.…”

Section: A Di-és Triszacharid Modulok Felépítéseunclassified

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézise

Mező¹

2017

MKF

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

A heparin glükózamin és hexuronsav (d-glükuronsav és l-iduronsav) egységekbõl felépülõ polianionos, lineáris poliszacharid, mely a sejtek felületén és az extracelluláris mátrixban fordul elõ proteoglikánok formájában. Antikoaguláns hatását az antitrombin (szerin-proteáz inhibitor) allosztérikus aktiválásával fejti ki.1 A hatás kiváltásához elengedhetetlen a molekulán belül elõforduló egyedi pentaszacharid szekvencia (1, DEFGH) jelenléte, melynek anionos jellegû csoportjai (szulfátészter/karboxil) erõs ionos kölcsönhatásokat alakítanak ki az antitrombin bázikus csoportjaival. A pentaszacharid egy szintetikusan elõállított változatát 2001 óta alkalmazzák a gyógyászatban Arixtra ® (2) néven. [2][3][4] Az elmúlt másfél évtizedben a vegyület számos mimetikumát állították elõ, melyek elõdjüknél egyszerûbben és könnyebben szintetizálhatóak voltak. A vezérmolekula teljesen O-metilezett és O-szulfatált változata az idraparinux (3), 5,6 mely kiemelkedõ antikoaguláns aktivitással rendelkezik (1. ábra).1. Ábra. / 1. Táblázat. A heparin antikoaguláns hatású doménje (1) és szintetikus származékai (2, 3) valamint a korábban elõállított pentaszacharid-szulfonsavak (4, 5) szerkezete Az elmúlt években a kutatócsoportunk két pentaszacharid szulfonsavat állított elõ, melyeken az F, H és a D, F, H glükóz egységek 6-O-szulfát-csoportjait metánszulfonsavra cserélték. Az in vitro vizsgálatok során a vegyületek antikoaguláns aktivitása jelentõs eltérést mutatott. A diszulfonsav származék (4) hatékonyabb volt a referencia vegyületeknél (2, 3), a pentaszacharid-triszulfonsav (5) viszont lényegesen kisebb aktivitást mutatott (1. ábra). 7 Látva, hogy a lecserélni kívánt szulfát-észter csoportok helyzete és száma meghatározó a vegyületek aktivitását illetõen, elhatároztuk újabb izoszter szulfonsav származékok szintézisét, és antikoaguláns hatásának vizsgálatát. Doktoranduszi kutatásom keretében feladatom volt az idraparinux primer helyzetû szulfátészter csoportjainak szisztematikus cseréjével a 6-10 mono-és diszulfonsavak szintézise (2. ábra). Ábra. A tervezett védett di-és monoszulfonsav-pentaszacharidok szerkezeteFeladatul kaptam továbbá az 5-ös pentaszacharidtriszulfonsav hatékonyabb útvonalon történõ elõállítását is nagyobb mennyiségben, fehérje-kötõdési vizsgálatok céljából. EredményekA tervezett pentaszacharid sorozat retroszintetikus analízise alapján moduláris szintézistervet dolgoztam ki, amely szerint valamennyi vegyület elõállítható néhány közös di-és triszacharid építõelem felhasználásával. A reakciótervet követve a szintézishez nyolc monoszacharid építõelem szükséges: 2 uronsav prekurzor, 3-3 szulfonsav-tartalmú és szulfonsavat nem tartalmazó glükóz származék. Ezek kombinációjából két DE diszacharid donor és három FGH triszacharid akceptor modul építhetõ fel, melyek [2+3]-as glikozilezési reakciójával elõállítható a védett pentaszacharidsorozat (3. ábra).123. évfolyam, 3. szám, 2017. Magyar Kémiai Folyóirat -PhD összefoglalók

show abstract

Synthesis of the non-reducing end trisaccharide of the antithrombin-binding domain of heparin and its bioisosteric sulfonic acid analogues

Cited by 23 publications

References 34 publications

Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis

Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis

First Total Synthesis of Ganglioside GAA‐7 from Starfish Asterias amurensis versicolor

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézise

Contact Info

Product

Resources

About

Synthesis of the non-reducing end trisaccharide of the antithrombin-binding domain of heparin and its bioisosteric sulfonic acid analogues

Cited by 23 publications

References 34 publications

Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis

Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis

First Total Synthesis of Ganglioside GAA‐7 from Starfish Asterias amurensis versi­color

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézise

Contact Info

Product

Resources

About

First Total Synthesis of Ganglioside GAA‐7 from Starfish Asterias amurensis versicolor