Synthesis of Prostaglandin E<sub>2</sub> Methyl Ester on a Soluble-Polymer Support for the Construction of Prostanoid Libraries

Chen, Shaoqing; Janda, Kim D.

doi:10.1021/ja971634h

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“…Combinatorial access to PGs is based on two main strategies of synthesis of its E-and F-series developed by Janda & Chen 78,79 and Ellman et al, 80 whose details have been discussed in previous reviews. 13,14,19,21,81 In the approach of Janda and co-workers, here illustrated for prostaglandin E 2 methyl ester and prostaglandin F 2 ( Figure 11), a Noyori's convergent three-component coupling 82 was carried out with a cycopentene core linked to a functionalised polystyrene resin (14), the long-chain cuprate 15 (ω-side-chain), and the triflate 16 (α-side-chain).…”

Section: Fatty Acids Derivativesmentioning

confidence: 99%

Natural Product‐Like Combinatorial Libraries

Abreu

Branco

2004

ChemInform

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A química combinatorial emergiu ao longo dos últimos anos como uma importante ferramenta na pesquisa de moléculas pioneiras para a modelagem de novos fármacos. Nesta perspectiva, a diversidade estrutural e a vasta gama de propriedades biológicas exibidas pelos metabolitos secundários, constituem um desafio à implementação de estratégias combinatórias na síntese e derivatização de produtos naturais. Este artigo ilustra a aplicação das técnicas combinatórias no desenho e formação de bibliotecas baseadas em produtos naturais de diversa origem biossintética, e seus análogos estruturais.Combinatorial chemistry has emerged over the last few years as an important tool for drug discovery and lead optimisation. In this approach, the molecular diversity and range of biological properties displayed by secondary metabolites constitutes a challenge to combinatorial strategies for natural products synthesis and derivatization. This article surveys the application of combinatorial techniques to the design of "natural product-looking" libraries covering a wide range of structural diversities.

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Section: Fatty Acids Derivativesmentioning

confidence: 99%

Natural Product‐Like Combinatorial Libraries

Abreu

Branco

2004

ChemInform

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“…Estas moléculas desempenham importante papel fisiológico, estando diretamente envolvidas em processos inflamatórios, regeneração de tecidos e resposta imunológica. 29 Devido à pronunciada biodisponibilidade desta classe de compostos, diversos derivados sintéticos baseados no seu esqueleto carbônico são preparados para os mais diferentes alvos biológicos. Janda e col. relataram uma estratégia para preparação de derivados de prostaglandinas E 2 18 (PGE 2 ) utilizando-se os blocos de construção 19-21 para a síntese em fase líquida (Esquema 6) 29 .…”

Section: Identificação De Um Composto-protótipounclassified

“…29 Devido à pronunciada biodisponibilidade desta classe de compostos, diversos derivados sintéticos baseados no seu esqueleto carbônico são preparados para os mais diferentes alvos biológicos. Janda e col. relataram uma estratégia para preparação de derivados de prostaglandinas E 2 18 (PGE 2 ) utilizando-se os blocos de construção 19-21 para a síntese em fase líquida (Esquema 6) 29 . O polímero solúvel escolhido foi o poliestireno clorometilado não entrecruzado 22, tendo sido modificado para o conector químico derivado do DHP 23 para …”

Section: Identificação De Um Composto-protótipounclassified

Aplicações da química combinatória no desenvolvimento de fármacos

Dias¹,

Corrêa²

2001

Quím. Nova

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Recebido em 17/2/00; aceito em 28/8/00 APPLICATIONS OF COMBINATORIAL CHEMISTRY TO DRUG DEVELOPMENT. Combinatorial Chemistry has become a very efficient methodology in drug research. Recent progress in combinatorial synthesis performed both in solid and solution phase have led to a change in the paradigm for the identification and optimization of lead compounds. This article gives an overview of the principal characteristics of combinatorial libraries and some examples of the application of this methodology in the identification of test compounds and lead compound optimization, either from synthetic or natural sources.Keywords: combinatorial chemistry; drug development; small molecule libraries. Quim. Nova, Vol. 24, No. 2, 236-242, 2001. Divulgação INTRODUÇÃOO processo de desenvolvimento de fármacos incorporou profundas transformações no decorrer da última década. Com o avanço da Biologia Molecular inúmeros processos biológicos foram identificados, fornecendo assim diversos novos alvos macromoleculares passíveis de intervenção terapêutica. Paralelamente, a miniaturização e o desenvolvimento de dispositivos automatizados para a realização de ensaios biológicos automatizados (do inglês, High Throughput Screening, HTS) possibilitaram a avaliação de uma grande quantidade de substâncias frente a estes novos alvos. A resposta a esta demanda crescente por substâncias estruturalmente inovadoras para avaliação farmacológica estabeleceu um novo paradigma na busca por compostos-protótipo e na otimização/desenvolvimento dos já existentes. A preparação conjunta -na forma de misturas -ou paralela -na forma de substân-cias puras -de coleções com grande número de compostos estruturalmente relacionados, com sequências de reação semelhantes e com diversidade estrutural gerada pela introdução de blocos de construção com diferentes grupos substituintes promoveu uma grande transformação em relação aos métodos até então utilizados no planejamento de fármacos [1][2][3][4][5] . Ainda incipiente e restrita à preparação de coleções de peptídeos e nucleotídeos, a Química Combinatória apresentou um crescimento vertiginoso desde a preparação de uma coleção combinatória de benzodiazepinas em 1992, trabalho pioneiro realizado por Ellmann e col., que consistiu na primeira coleção combinatória de moléculas orgânicas pequenas 6 . A Química Combinatória extrapolou a esfera da Química Medicinal e vem sendo crescentemente utilizada nas áreas de agroquímicos, catálise homogênea e heterogênea, biocatálise, novos materiais, entre outros 1-4 . A Figura 1 apresenta a evolução do número de publicações científicas na área de Química Combinatória ao longo dos últimos anos 7 . As coleções combinatórias podem ser divididas entre as preparadas por síntese paralela, onde as etapas sintéticas são realizadas simultaneamente, mas cada composto é preparado em um compartimento de reação separadamente, e as preparadas na forma de mistura, ou seja, a um substrato é adicionado uma mistura de reagentes (building blocks), fornecendo então uma mistura de produtos. Por dem...

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“…Because of the homogeneous reaction environment, the kinetics and completeness of reactions (resin capture of reactants) can be superior to heterogeneous SPOS methods. Upon completion of reactions, the derivatized polymer support is phase-isolated by physical manipulation involving either the addition of a precipitating solvent, 13 membrane filtration, 14 raising the temperature of a reaction above the polymer's lower critical solubility temperature (LCST), 15,16 or by inducing a change from a mono-phasic liquid reaction phase into bi-phasic purification phases (thermomorphic reactions). 17 Scheme 2 illustrates the LPOS synthesis of a series of prostaglandin E analogs using the soluble noncross-linked chloromethyl polystyrene resin 6.…”

Section: P H a S E -T R A F F I C K I N G A S P R A C T I C E D B Y Smentioning

confidence: 99%

Phase-trafficking reagents and phase-switching strategies for parallel synthesis

Flynn

1999

Med. Res. Rev.

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Synthesis of Prostaglandin E₂ Methyl Ester on a Soluble-Polymer Support for the Construction of Prostanoid Libraries

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Aplicações da química combinatória no desenvolvimento de fármacos

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