Synthesis of Macrolides with Nitrogen-Containing Fragments

Abstract

This overview summarizes the materials on the synthesis of macrolides with nitrogen-containing fragments using macrolactonization, macroamidization and metathesis reactions at the key cyclization stage. The undying interest in macrolide synthesis is due to the fact that substances with powerful antibiotic (antimicrobial, antiviral, antiparasitic) and antitumor functions have been found among this class of organic compounds. Furthermore, there is evidence for positive effects of pharmacophoric nitrogen-containing (hydrazide, amine, amide, pyrrolidone, pyrrolizidine, oxazole, etc.) ВведениеПолифункциональные макрогетероциклы, обла-дая интересными комплексообразующими свойствами и широким спектром биологической активности, на-ходят все более широкое применение в органическом и нефтехимическом синтезе, выявлении и разделении металлов экстракцией, сорбционных и хроматографиче-ских методах анализа, ионометрии и фармакологии, что обусловлено, в первую очередь, вхождением в их состав сложноэфирной функции. Неослабевающий интерес к синтезу макролидов объясняется тем, что среди этого

Synthesis of Macroheterocycles with Ester and Hydrazide Fragments on the Basis of Tetrahydropyran

“…Поскольку они содержат сложноэфирные и две гидразидные группы, разделенные друг от друга соответственно 7 и 8 метиленовыми звеньями, то для сравнения были ис-пользованы полученные с высоким разрешением масс-спектры исходного дикетоэфира 3, ранее полученного макролида 7 [9] и дигидразидов 13-15, как из каталога, так и синтезированных образцов. Предполагалось, что основные фрагменты модельных спектров будут на-блюдаться и при распаде МИ исследуемых соединений и существенно облегчат их интерпретацию.…”

“…8,17-Диметил-1-окса-9,10,15,16-тетрааза-8,16-циклотрикозадиен-2,11,14-трион (7) получен с выходом 46%, согласно [9] . 1-окса-9,10,20,22-тетраа за-8,22-циклононакозадиен-2,11,20-трион (9).…”

Synthesis of Dipeptide and Carbohydrate Ivermectin B1 Derivatives

“…[4] Кроме того, имеются данные о положительном влиянии дополнительных фармакофорных азотсодержащих фрагментов в молеку-лах макролидов на проявление или усиление противо-воспалительной, анальгетической, противовирусной, антимикробной и противоопухолевой, а также иммуно-модулирующей активности. [5,6] Одним из таких соединений является макролид -ивермектин В1 -полусинтетический авермектин, ко-торый представляет собой смесь 22,23-дигидроавермек-тинов В1 (1а,b), основой которого является 16-членное лактонное кольцо. [7] Ивермектин В1 отличается низкой токсичностью для теплокровных, высокой стабильностью, интенсив-ностью противопаразитарной активности и широким спектром действия, включая противовирусную актив-ность.…”

Functionalisation of Macroheterocycles with Preserving and Changing Their Sizes

“…However, compounds that have powerful antimicrobial, antiviral, antiparasitic, and antitumoral actions were detected precisely among them [1] .This is driven by the relentless attention of chemists, biochemists, and pharmacologists to this class of natural metabolites and their synthetic derivatives.…”

“…Reviews [1,2] describe in detail methods of development of macrocycles with ester, nitrogen-, and sulphur-containing functions, and also the use of these methods in streamlined synthesis of biologically active compounds was demonstrated on specific examples. This literature review presents methods for functionalisation of macroheterocycles themselves that proceed with both conservation and a change in their skeleton beginning with 1963 including 3 articles described in the review of 1999.…”