Synthesis of Chromone‐Containing Allylmorpholines through a Morita–Baylis–Hillman‐Type Reaction

Abstract

The first example of an unusual addition of chromone‐substituted acrylic acid to enamines is described. The process shows high versatility concerning both enamines and chromones. The reaction is catalyzed by tertiary amines and is highly likely of Morita–Baylis–Hillman‐type. The described compounds show combined moderate inhibitory action on BChE and antagonism towards NMDA receptors which makes them a perspective group for the development of anti‐Alzheimer drugs.

Chromone-Containing Allylmorpholines Influence Ion Channels in Lipid Membranes via Dipole Potential and Packing Stress

“…The variations in the chemical structures of the tested chromone-containing allylmorpholines are presented in Table 1 . A description of the synthesis of the compounds is given in [ 7 ]. Relationships between compound numbers used in this work and in the study by [ 7 ] are given in Supplementary Table S1 .…”

“…A description of the synthesis of the compounds is given in [ 7 ]. Relationships between compound numbers used in this work and in the study by [ 7 ] are given in Supplementary Table S1 . Molecular weights, the ionization constants ( pKa ), logarithms of the octanol/water partition coefficients ( LogP ), and molecular dipole moments ( μ ) of the tested compounds are presented in Supplementary Table S1 .…”

“…The morpholine ring is frequently applied for the synthesis of compounds with multiple psycho-neurological activities, including inhibitors of AChE and NMDA receptors [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 ]. A recent study reported that chromone-containing allylmorpholines show high selectivity toward AChE, which is combined with the moderate antagonism of NMDA receptors [ 7 ]. This makes morpholine derivatives a perspective group for drug development for the treatment of neurodegenerative diseases.…”

Morpholine derivatives as potential agents for neurological manifestations of nervous system diseases

“…Одной из новых групп производных морфолина являются хромонсодержащие аллилморфолины, полученные и описанные Chernov N, et al в 2018 году. В эксперименте in vitro было показано, что соединения данной группы оказывают ингибирующее влияние на ферменты ацетил-и бутирилхолинэстеразу, а также являются антагонистами NMDA-рецепторов [124]. Воздействие на данные фармакологические мишени может положительно влиять на течение ишемических [125] и травматических заболеваний головного мозга [126], нейродегенеративных заболеваний [40,127], а также энцефалопатий различной этиологии [128].…”

Edative activity of a new allylmorpholine derivative in the novel tank diving test in zebrafish Danio rerio

“…Антихолинэстеразные средства и антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) являются широко используемыми в неврологической практике препаратами. Для ряда хромонсодержащих производных аллилморфолина (ПАМ) in vitro показана блокирующая активность в отношении ферментов ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы, а также NMDA-рецепторов [1]. В связи с этим ПАМ представляют интерес в качестве потенциальных нейропротекторных средств, однако особенности их фармакологической активности требуют дальнейшего изучения in vivo.…”