Synthesis of 3-amino-1-benzyl-4-benzenesulfonyl-2-carbonitrilo-1H-pyrrole and preparation of related pyrrolo[3,2-d]pyrimidines

Abstract

A method for the synthesis of a new 4-phenylsulfonyl-substituted 3-aminopyrrole was developed and related pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives were synthesized.The 3-aminopirrole derivatives are known to possess antibacterial, anticonvulsant, antiphlogistic, analgesic and antipyretic activity [1][2][3][4]. Therefore, the synthesis of new biologically active 3-aminopyrrole derivatives is a relevant task. In our work we succeeded to synthesize a new compound of this class which contains a phenylsulfonyl group in position 4 of the pyrrole fragment that is important for the creation of drugs with antiviral activity [5] belonging to this class of compounds. As the starting reagent we used enaminonitrile I (Scheme 1) that had been synthesized previously [6]. In its reaction with chloroacetonitrile in the presence of K 2 CO 3 , obviously, the alkylation product II is initially formed. The latter was not isolated in individual state, as the reaction proceeds with intramolecular cyclization involving the nitrile and active methylene groups and leading to the formation of tetrasubstituted pyrazole III in 43% yield (Table 1) [7][8][9]. Structure of III was proved reliably by the complex spectral study (Table 2).Since compound III contains a nitrile and a primary amine groups at the neighboring carbon atoms of the ring, we used it for fusion of a pyrimidine fragment. Like in other studies [10,11], we used dimethylformamide dimethylacetal as a one-carbon com-

α(β)-Sulfonyl(phosphoryl)acrylonitriles and enamines in the synthesis of biologically active heterocycles

“…Амфіфільна природа β-аміноакрилонітрилів робить їх зручними об'єктами для синтезу низькомолекулярних поліфункціональних гетероциклічних систем. Саме завдяки цьому на основі нітрилу 67f вдалося синтезувати новий представник класу 3-амінопіролів із фенілсульфонільною групою в положенні 4 [27,35]. Так, взаємодія 2-фенілсульфоніл-3-бензиламіноакрилонітрилу 67f з хлорацетонітрилом у присутності поташу супроводжувалась внутрішньомолекулярною конденсацією та завершувалась утворенням 3-аміно-1-бензил-4-фенілсульфоніл-2-ціано-1Н-піролу 74 (схема 27).…”

“…Наявність нітрильної та первинної аміногрупи в сполуці 74 дозволила здійснити анелювання піримідинового циклу, застосовуючи DMFDMA як формілюючий агент з наступним кип'ятінням сполуки 75 в толуені з надлишком відповідного аміну та в присутності каталітичної кількості TsOH•Н 2 О (схема 28). Варто відзначити, що вихо-ди одержаних піролопіримідинів 76 були досить високими [35].…”

“…Будова сполук 76 авторами роботи [35] вважалась неочевидною, тому для її встановлення було використано рентгеноструктурний аналіз. Щодо шляхів утворення таких структур, у першоджерелі було запропоновано два можливих варіанти (схема 28), але, оскільки не було зафіксовано будь-яких проміжних продуктів, вибір між цими напрямами циклізації зробити не вдалося.…”

Пошук Та Синтез Противірусних Агентів Серед Похідних Азотистих Гетероциклів

“…Похідні піроло[3,2-d]піримідину 16 було синтезовано циклізацією відповідних 3-аміно-1H-піроло-2-карбонітрилів 15 та аліламіну [14]. Піроли 15 одержано, у свою чергу, реакцією ациклічних енамінів 14 з хлорацетонітрилом (схема 6).…”