Synthesis of 3-(1-Methyl-1H-imidazol-2-ylthio)propanoic Acid and (E)-3-(1-Methyl-1H-imidazol-2-ylthio)acrylic Acid

Abstract

The syntheses of 3-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylthio)acrylic acid and 3-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylthio)propanoic acid, mitochondria-targeted prodrugs of the antioxidant methimazole, are described. The method of Fan et al. (Fan et al., Synthesis 2006, 2286) for the reaction of phenols with propiolic acid and propiolate esters was modified to synthesize (E)-3-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylthio)acrylic acid. The intermediate tert-butyl (E)-3-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylthio)acrylate was prepared by the reaction of tert-butyl propiolate with methimazole; the use of tert-butyl propiolate rather than methyl propiolate gave tert-butyl (E)-3-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylthio)acrylate as the predominant isomer. Acid hydrolysis of the intermediate ester afforded the target compound. 3-(1-Methyl-1H-imidazol-2-ylthio)propanoic acid was synthesized from 3-bromopropanoic acid and methimazole under conditions that gave preferential substitution on sulfur and minimized substitution on nitrogen.

Synthesis and structure study of 2-alkenylsulfanyl-1-methylimidazoles

“…Получали соединение 4 в виде оранжевого масла, которое частично кристаллизовалось, выход 0,630 г (75 %) (метод А), 0,588 г (70 %) (метод В), 0,277 г (33 %) (метод С), 0,462 г (55 %) (метод D). Масс-спектр (ЭИ, 70 эВ), m/z (I отн ., %): 168 [M] +• (12), 165 (1), 153 (6), 142 (1), 135 (42), 127 (7), 121 (13), 114 (100), 107 (2), 95 (11), 86 (12), 81 (28), 72 (40), 69 (13), 55 (27), 53 (11), 42 (50), 37 (1). Спектр ЯМР 1 Н, δ, м. д.…”

“…Алкилирование 1-метилимидазола-2-тиола является одним из наиболее рациональных и удобных способов синтеза его производных. В большинстве случаев при проведении реакции алкилирования 1-метилимидазол-2-тиола алкил-и арилгалогенидами наблюдается образование S-производных, что объясняется большей нуклеофильностью атома серы [7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23].…”