Synthesis and apoptotic activity of new pyrazole derivatives in cancer cell lines

Inhibition of Apoptotic Pathways in Cancer

“…Apoptoz mekanizmalarını düzenleyici moleküler olayların daha iyi anlaşılması bu yolaklardaki hedef moleküllerin aktivasyonu veya inhibisyonuna yönelik yeni tedavi seçeneklerinin oluşturulması ya da geliştirilmesini sağlamaktadır. 8…”

“…10 Meydana gelen bu reseptör-ligand-adaptör protein kompleksi, ölümü indükleyici sinyal kompleksi [death-inducing signaling complex (DISC)] olarak bilinmektedir. 1,[7][8][9] Bu kompleks, Prokaspaz 8'in efektör DED ile birleşerek Prokaspaz 8'in aktif formu olan Kaspaz 8'in oluşumuna neden olmaktadır. 8,11 Kaspaz 8; ya sırasıyla Prokaspaz 3,6 ve 7'yi de aktive ederek hücre ölümüne doğru gitmekte ya da Bcl-2 ailesinin bir proapoptotik üyesi olan Bid'in c-terminal bölgesini keserek aktif formu olan tBid'nin oluşmasına ve böylece apoptozun intrensek yola ilerlemesine sebep olmaktadır.…”

“…1,[7][8][9] Bu kompleks, Prokaspaz 8'in efektör DED ile birleşerek Prokaspaz 8'in aktif formu olan Kaspaz 8'in oluşumuna neden olmaktadır. 8,11 Kaspaz 8; ya sırasıyla Prokaspaz 3,6 ve 7'yi de aktive ederek hücre ölümüne doğru gitmekte ya da Bcl-2 ailesinin bir proapoptotik üyesi olan Bid'in c-terminal bölgesini keserek aktif formu olan tBid'nin oluşmasına ve böylece apoptozun intrensek yola ilerlemesine sebep olmaktadır. 8,11,12 tBid, sitozolik pro-apoptotik gen Bax'ın mitokondriyal dış membrana girişini kolaylaştırır.…”

“…8,11 Kaspaz 8; ya sırasıyla Prokaspaz 3,6 ve 7'yi de aktive ederek hücre ölümüne doğru gitmekte ya da Bcl-2 ailesinin bir proapoptotik üyesi olan Bid'in c-terminal bölgesini keserek aktif formu olan tBid'nin oluşmasına ve böylece apoptozun intrensek yola ilerlemesine sebep olmaktadır. 8,11,12 tBid, sitozolik pro-apoptotik gen Bax'ın mitokondriyal dış membrana girişini kolaylaştırır. 12 TNFR süper ailesinin, decoy reseptörleri (DcR) olarak adlandırılan bazı üyeleri sitoplazmik ölüm alanları içermediğinden FADD ve TRADD proteinlerine bağlanamamakta ve proapoptotik sinyalizasyona katılamamaktadırlar.…”

“…Birçok kanser hücresi, antiapoptotik moleküllerin seviyesini artırarak veya proapoptotik hücre ölüm komponentlerinin inaktivasyonunu sağlayarak, hücre ölüm programından kurtulmak için mekanizmalar geliştirmektedir. 8 Genel olarak, apoptozdan kaçış yolları şu şekilde sınıflandırılabilmektedir: 1. Bcl-2 proteinlerinin dengesinin bozulması, 2.…”