Synthesen von in 4‐Stellung substituierten Nicotinsäureamiden über die N‐Oxyde

Abstract

Aus dem bekanntens) 4-Nitro-nicotins&urs I-oxyd (I) wird nach der ,,Anhydrid"-Methode das Amid I1 erhalten. Aus I1 lPDt sich rnit Na-Benzylat das 4-Benzyloxy-amid 111, mit Methylat die 4-Methoxyverbindung VI, rnit Acetylchlorid die 4-Chlorverbindung VIII a, mit Acetylbromid die 4-Bromverbmdung VIII b und durch selektive Hydrierung die 4-Aminoverbindung VIIIc herstellen. Das 4-Mercapto-nicotinsiiureamid-I -oxyd (VIII d) wird durch Thiohydrogenolyse von VIII b erhalten. Katalytische Hydrierung iiber Pd greift vorwiegend den Substituenten in 4-Stellung an (Nitro-, Benzyloxy-Gruppe. Chlor, Brom) unter Erhaltung der N-Oxyd-Funktion. Diese ltiRt sich, auDer bei der Nitroverbindung 11, durch Eisen in Essigsaure, besser katalytisch iiber Raney-Nickel selektiv abreduzieren. Die so u. a. hergestellten 4-Halogen-nicotinsaureamide XI und XI1 enthalten reaktives Halogen und lassen sich durch SHe oder S03HG zum 4-Mercapto-nicotinsSureamid (XVIII) oder zur 4-Sulfons%ure XVII umsetzen.Die im Zusammenhang rnit der Biochemie der Wasserstoffiibertragenden Coenzyme interessierenden Pyridon-(4)-und 4-Methoxy-pyridincarbonsaure-(3)-amide sind im hiesigen Laboratorium vor k u m m auf zwei verschiedenen Wegen synthetisiert worden2J). Bei einer dieser Synthesen3) benutzten wir das nach E. c. TAYLOR und J. S. DRISCOLL~) leicht zugangliche 4-Nitro-nicotinsaurel-oxyd (I), in welchem nach der dort angegebenen Vorschrift die Nitrogruppe gut durch verschiedene nucleophile Reste, u. a. auch durch den Benzyloxyrest, substituierbar ist. Die 4-Benzyloxysaure V wurde damals3) verestert, aus dem Ester das Amid und aus diesem durch katalytische Hydrierung uber das N-Oxyd der CHydroxyverbindung das Pyridon IV erhalten. Eine weitere Vereinfachung hat sich nun dadurch ergeben, daI3 man die Einfuhrung des Amidstickstoffs mit Ammoniak schon auf der Stufe der Nitrosaure I nach der Methode der gemischten Anhydrides) erreichen kann. Im so gewonnenen 4-Nitro-nicotinslureamid-1-oxyd (11) ist die Nitrogruppe mindestens ebenso leicht wie in I nucleophil substituierbar, so daD z. B. mit Na-Benzylat das 4-Benzyloxynicotinsaureamid-1-oxyd (III) und aus ihm durch katalytische Hydrierung das Pyridon IV hergestellt werden kann.

Nucleophilic Substitution in a Series of 4-Nitronicotinic Acid 1-Oxide Derivatives

“…The oxidation of the methyl group leading to compound I was done with sodium dichromate in sulfuric acid 13 . 4-Nitro-3-pyridinecarboxanilide 1-oxide (IIa) was obtained by the method 14 We found the following interesting dependences in the 1 H NMR spectra of compounds II (Table I) (Table I, Fig. 1), whose signals H-2, H-5 and H-6 were not included in the correlation analysis.…”