Synthesen in der Reihe der 3,5‐Dioxo‐isoxazolidine. 28. Mitt. über Hydroxylamin‐Derivate

Einige Antiphlogistica d e n analytisch untersucht und durch qualitative und quantitative Diinnschichtchromatographie voneinander getremt. Die Methylierung von Oxyphenbutazon 2 mit Diazomethan fiihrte zur Isolierung von fiinf Produkten (19-23), deren Struktur durch NMR-Spektroskopie ermittelt werden konnte.Antiinflammatory Drugs Some antiinflammatory drugs were explored analytically and eeprarated by qualitative and quantitative thin-layer chromatography. Oxyphenbutazone 2 reacted with diazo. *) Nach dem Umkristallisieren aus verd. Methanol; die UV-Spektren stimmen uberein. **) 1 . F . SaZim und J . E. Nurphy*) geben LeichtlBsliohkeit in Wasser und Alkohol an. *) Eine Ubersicht uber 4-7 findet sich bei M . WagZer, Pharmazie 23 (1968), Pharmazeutische l) W. Krohs und 0. HenseZ, Pyrazolone und Dioxopyrazolidine, Editio Cantor, Aulendorf 1961. a) dl. W . W h i t e h e , Fortschritte der Arzneimittelforschung. Band 8.

Untersuchungen an neueren Antiphlogistica

Unterhalt

1970

Hydroxylamine in der Vierkomponenten‐Kondensation nach Ugi, III

Zinner

Hantelmann

1975

Hydroxylamin und seine N -und/oder 0-Alkylderivate lassen sich im sauren wll3rig-alkoholischen Medium nach den1 Syntheseprinzip der Vierkomponenten-Kondensation (UgiReaktion) mit Aldehyden und Isocyaniden zu cc-Hydroxylamino-carbonsaureamiden (4,6,8) (bzw. mit N-lsocyan-dialkylaminen zu cc-Hydroxylamino-carbonsaurehydraziden 13) umsetzen. Aus Hydroxylaminen mit freier HzN-Gruppe erhalt man in bestimmten Fallen fast ausschliel3lich Produkte einer ,,doppelten" Ugi-Reaktion (9, 14).Bei der Vierkomponentcn-Kondensation nach Ugi2) handelt es sich um die cc-Addition eines aus Carbonyl-und Aminkomponente gebildeten Carbimonium-Ions (1) und eines Nucleophils (As) an das ,,Carben"-Kohlenstoffatom einer IsocyanidMolekel mit einer Folgereaktion, die durch die Natur des Nucleophils bestimmt wird; im Falle des dem Losungsmittel Wasser entnommenen Hydroxid-Ions als Nucleophil besteht diese ,,Folgereaktion" in der Tautomerisierung des Additionsproduktes 2 zum cc-Amino-carbonsaureamid 3.

Synthesis and Cytotoxic Action of 3,5‐Isoxazolidinediones and 2‐Isoxazolin‐5‐ones in Murine and Human Tumors

Hall¹,

Izydore²,

Zhou³

et al. 1997

The 3,5-isoxazolidinediones and 2-isoxazolin-5-ones demonstrated potent cytotoxicity against the growth of human Tmolt3 T cell leukemia, murine P388 and L1210 leukemias, as well as human HeLa-S3 uterine carcinoma and glioma tumor cell growth. The specificity of the 3,5-isoxazolidinedione and 2-isoxazoline-5-one derivatives as cytotoxic agents varied with the histological type of tumor cell. Selected compounds were active against solid HeLa uterine. KB nasopharynx, skin A431, SW-480 adenocarcinoma, osteosarcoma and glioma growth. Selected compounds demonstrated in vivo antineoplastic activity against Ehrlich ascites carcinoma growth. In L-1210 leukemia cells, the agents blocked DNA and protein synthesis at 25, 50 and 100 microM over 60 min. The agents were effective in reducing rate limiting enzymes in the de novo purine and pyrimidine pathways. In addition they suppressed dihydrofolate reductase and ribonucleoside reductase activities with moderate inhibition of DNA and RNA polymerase activities. DNA itself was not a target of the agents.