Synthese des 4‐(2,2‐Dichlorcyclopropyl)‐phenols durch Phasentransferkatalyse

According to earlier investigations 2-(4-(2,2-dichlorocyclopropyl)-phenoxy)-propane (4) ought to be a metabolite of the hypolipidemic agent ciprofibrate (1). However, 4 could not be detected in plasma or in urine after administration of a dose of 2100 mg 1 during the course of a multiple-dose-study. Therefore, the compound described in literature must be an unknown one and the existence of 4 as a metabolite of 1 is excluded.

Zur Pharmakokinetik von Lipidsenkern, 6. Mitt.: Ist 2‐(4‐(2,2‐Dichlorcyclopropyl)‐phenoxy)‐propan ein Metabolit des Lipidsenkers Ciprofibrat?

Oelschläger

Rothley

Hellwich

et al. 1989

Ciprofibrat: Erythrozytenverteilungskoeffizient und Bindung an Serumproteine

Czejka

1991

The in vitro binding of the lipid lowering agent Ciprofibrat (1) to different plasma protein fractions and its red blood-cell partition coefficient were investigated. The binding-rate to albumin and alpha-globulin is dose-dependent (first order kinetic) and amounts to about 95% for albumin and to 25% for alpha-globulin. The affinity of 1 to beta- and gamma-globulin is non-specific and dose-independent (average binding-rate 8% and 10%, respectively). 1 shows only a weak affinity to erythrocytes, therefore, the red blood-cell partition coefficient is 0.02.

Zur Pharmakokinetik Von Lipidsenkern, 8. Mitt.: Eindeutige Charakterisierung Des Ciprofibrat‐o‐β‐D‐Giukuronids

Oelschläger

Kohl

Armstrong

et al. 1991

Self Cite

Der racemische Lipidsenker Ciprofibrat (1) wird nach oraler Einmalgabe überwiegend (> 90%) als Glukuronid renal und zu einem geringen Teil auch biliär ausgeschieden. Dieses aus dem Ham extrahierte Konjugat wird durch Methylieren der Carboxygruppe und Acetylieren der drei OH‐Gruppen der Glukuronsäurekomponente in das hydrophobe Methyl‐(2,3,4‐Tri‐O‐acetyl‐β‐D‐glucopyran)‐uronat übergeführt, das mil Hilfe der HPLC unter Einsatz der leicht herstellbaren Referenzsubstanz eindeutig identifiziert werden kann. Infolge der Chiralität von 1 resultieren das Glukuronid und sein hydrophobes Derivat vom Schmelzbereich 67‐78°C als Diastereomerengemisch. Das letztere konnte analytisch an einer Cyclobond I‐Säule in die beiden Diastereomeren getrennt werden.