Synthèse de la Gly⁸‐oxytocine, de l'Ala⁸‐oxytocine et de la But⁸‐oxytocine

Abstract

De nombreux analogues de l'oxytocine modifiks en position 8 ont Ct C 4tudiCs jusqu'B ce jour [l] [ 2 ] . Certains de ceux-ci, tels que l'Iles-oxytocine Etant donnt! qu'aucun analogue de l'oxytocine dCpourvu de chaine latkrale en position 8 ou ne posskdant qu'une courte chaine aliphatique en cette position n'a CtC dCcrit jusqu'h ce jour, nous avons dCcidk de synthktiser la Gly8-oxytocine, l'Ala8-oxytocine et la Buts-oxytocine.Les mkthodes de synthhse que nous avons utiliskes sont dkcrites dans les schCmas 1, 2 et 3. Les hexapeptides ont tous CtC prCparCs par la mCthode rkcurrente. Dans le cas de la Glys-oxytocine et de l'Alas-oxytocine les hexapeptides correspondants ont ktt! condensks avec le N-tosyl-S-benzyl-L-cystCinyl-L-tyrosyl-L-isoleucinate de +-nitrophknyle dCcrit prCcCdemment [9]. Cette condensation peut conduire selon certains auteurs [lo] B la rackmisation partielle du reste isoleucine en position 3; cependant, dans les conditions que nous avons utilishes, aucune rackmisation n'a pu etre observbe. En effet, 1'Ctude des hydrolysats des nonapeptides obtenus rCvhle que la quantitk d'isoleucine qui se serait racCmiske (en donnant de la D-allo-isoleucine) est infkrieure Dans le cas de la Buts-oxytocine, nous avons utilisC pour la prkparation du nonapeptide correspondant un schCma de synthese entihrement rkcurrent. Dans la plupart des cas nous avons utilisC les esters actifs trichloro-2,4,5-phCnyliques des N-CBOacides aminks [ll].Aprhs scission par le sodium dans l'ammoniac liquide des groupes protecteurs des trois nonapeptides obtenus, oxydation B l'air et purification par distribution en contrecourant, nous avons obtenu la Glys-oxytocine (X), 1'Ala8-oxytocine (XXII) et la