Synergistic Effect of a Physiological Ratio of Estradiol and Testosterone in the Treatment of Early-stage Atherosclerosis

Dai, Wen; Wang, Ming; Li, Yan; Zheng, Hongyun; Wei, Chuandong; Zhao, Rui; Cui, Yan

doi:10.1016/j.arcmed.2015.11.003

Cited by 27 publications

(23 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Estrone sulfate is a form of estrogen. Studies have shown that estrogen may affect the coagulation system, vascular endothelial function and other systems, directly or indirectly enhancing protective effects on the heart (Dai et al, 2015). A recent prospective study of 2,834 subjects followed for an average of 12.1 years found that higher estrogen levels were associated with a lower risk of CHD (Subramanya et al, 2019).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Study of the Mechanism of Action of Guanxin Shutong Capsules in the Treatment of Coronary Heart Disease Based on Metabolomics

Wang

Shi

et al. 2021

Front. Pharmacol.

View full text Add to dashboard Cite

Background: Guan-Xin-Shu-Tong capsule (GXSTC) is a traditional Chinese medicine (TCM) that has been used to treat coronary heart disease (CHD) for many years in China. However, the holistic mechanism of GXSTC against CHD is still unclear. Therefore, the purpose of this paper was to systematically explore the mechanism of action GXSTC in the treatment of CHD rats using a metabolomics strategy.Methods: A CHD model was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD). In each group, echocardiography was performed; the contents of creatine kinase (CK), lactate dehydrogenase (LDH) and aspartate transaminase (AST) in serum were determined; and the myocardial infarct size was measured. The metabolites in plasma were analyzed by UHPLC-MS/MS-based untargeted metabolomics. Then, multivariate statistical analysis was performed to screen potential biomarkers associated with the GXSTC treatment in the LAD-induced rat CHD model. Finally, the MetaboAnalyst 4.0 platform was used for metabolic pathway enrichment analysis.Results: GXSTC was able to regulate the contents of CK, LDH and AST; restore impaired cardiac function; and significantly reduce the myocardial infarction area in model rats. Twenty-two biomarkers and nine metabolic pathways of GXSTC in the treatment of CHD were identified through UHPLC-MS/MS-based untargeted metabolomics analysis.Conclusion: GXSTC regulates metabolic disorders of endogenous components in LAD-induced CHD rats. The anti-CHD mechanism of GXSTC is mainly related to the regulation of amino acid, lipid and hormonal metabolism. This study provides an overall view of the mechanism underlying the action of GXSTC against CHD.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Study of the Mechanism of Action of Guanxin Shutong Capsules in the Treatment of Coronary Heart Disease Based on Metabolomics

Wang

Shi

et al. 2021

Front. Pharmacol.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Investigation conducted by Li et al shows that low-concentration estrogen can function as an inhibitor for inhibiting the development of atherosclerosis through the mediation of cystathionine lyase-generated hydrogen sulfide (35). Furthermore, Dai et al demonstrated that estradiol and testosterone affect synergistically the early stage atherosclerosis, and estradiol/testosterone with an appropriate ratio can markedly inhibit the progression of atherosclerosis by decreasing foam cell formation, lipid lesions and endothelial damage (36). Additionally, the functional roles of other metabolites on the progression of atherosclerosis were also investigated, such as genistein suppress the atherosclerotic lesions by inhibiting the expression of matrix metalloproteinase-3 protein for protecting the vascular endothelial wall, Nitric oxide is regarded as a key modulator of vascular disease and the activation of endothelial nitric oxide synthase can improve atherosclerosis, and resveratrol functions as atheroprotective activity since the antioxidant, anti-inflammatory, antifibrotic, and cardioprotective properties (37–40).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Identification of atherosclerosis-related prioritizing metabolites based on a multi-omics composite network

Cao

Wang

et al. 2019

Exp Ther Med

View full text Add to dashboard Cite

Metabolites are the final products of cellular regulation processes, their level is the ultimate response of biological systems to environmental and genetic changes. Therefore, the identification of key metabolites is required for the diagnosis and therapy of diseases. In this study, atherosclerosis-related gene expression profile information was extracted from ArrayExpress database (GEOD-57691), and analyzed with limma package. Furthermore, we constructed an intricate multi-omics network involved in genes, phenotypes, metabolites and their associations. To identify the prioritization of atherosclerosis-related metabolites, the relation score of each metabolite in the composite network was computed with the random walk with restart (RWR) method. The top 50 metabolites and top 100 genes were chosen based on the score in the weighted composite network. Consequently, several key metabolites that were ranked in the top 5 of relation score or degree greater than 70 were confirmed. Particularly, metabolites Tretinoin and Estraderm not only have high relation scores, but also contain more degrees. Moreover, we obtained 24 co-expression genes that may be regarded as the targets of atherosclerosis therapy. Therefore, identification of metabolite prioritizations by the composite network integrated the information of genes, phenotypes and metabolites may be available to diagnose atherosclerosis, and can provide the potential therapeutic strategies for atherosclerosis.

show abstract

“…Однако соотношение E2 / TES было высоко достоверно различным. В эксперименте определенное соотношение Е2 / TES (5:1) оказывает значительное антиапоптотическое действие, благоприятно влияет на снижение липидных поражений, уменьшая образование пенных клеток, повреждение эндотелия, модулируя функцию системы коагуляции и ингибируя воспаление [58]. Во II группе наряду со снижением активности иммунного воспаления было отмечено снижение уровня TIMP-1 на 32,4 % (р<0,05) и тенденция к снижению уровня Гал-3 на 58,1 % (р=0,051), играющих важную роль в ремоделировании сердца.…”

Section: Discussionunclassified

Relationship between levels of sex hormones and response to cardiac resynchronisation therapy in men

Enina

Кузнецов

Солдатова

et al. 2018

CARDIO

View full text Add to dashboard Cite

Резюме Цель. Изучение у мужчин с ХСН взаимосвязи уровня половых гормонов с эффективностью сердечной ресинхроинзирующей терапии (СРТ). Материалы и методы. У 58 мужчин (средний возраст 54,8±9,6 лет) с ХСН (61 % ИБС) по максимальному снижению конечно-систолического объема (КСО) ЛЖ был изучен лучший ответ на СРТ (средний срок 38 [19,0; 53,7] месяцев). По уровню тестостерона (TES) были выделены: I группа (n=28; 48 %)-TES < медианы (13,8 нмоль / л); II группа (n=30; 52 %)-TES > медианы. В динамике были оценены: толерантность к физической нагрузке (ТФН), параметры ЭхоКГ, плазменные уровни NT-proBNP, интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6, ИЛ-10, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), С-реактивного белка (СРБ), галектина-3 (Гал-3), матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), тканевых ингибиторов металлопротеиназ TIMP-1, TIMP-4, индексы MMP-9 / TIMP-1, MMP-9 / TIMP-4. Исходно были измерены уровни TES, прогестерона (PGN), дегидроэпиандростерона-сульфата (DHEAS), эстрадиола (Е2). По динамике КСО ЛЖ были выделены нереспондеры (снижение КСО ЛЖ <15 %), респондеры (снижение КСО ЛЖ >15 %, но <30 %), суперреспондеры (снижение КСО ЛЖ >30 %). Результаты. Во II группе была чаще выполнена операция радиочастотной аблации (РЧА) атрио-вентрикулярного соединения (р=0,014), было меньше пациентов с СД (р=0,023), выявлена меньшая длительность QRS (р=0,001), бóльшая ТФН исходно (р=0,022) и в динамике (р=0,018), больше репондеров и суперреспондеров (р=0,007), бóльший уровень PGN (р=0,028), ИЛ-1β (р=0,020), ИЛ-10 (р=0,013), ФНО-α (р=0,006), меньше Е2 / TES (р=0,004). При отсутствии исходных различий параметров ЭхоКГ во II группе были отмечены тенденция к большей динамике КСО ЛЖ (р=0,069), конечно-систолического размера ЛЖ (р=0,087), достоверный прирост ФВ ЛЖ (р=0,007). В динамике: в I группе было выявлено снижение NT-proBNP (р=0,015); во II группе-снижение ИЛ-1β (р=0,001), ИЛ-6 (р=0,015), ИЛ-10 (р=0,001), ФНО-α (р=0,001), TIMP-1 (р=0,046), тенденция к снижению Гал-3 (р=0,051). Были отмечены корреляции уровней половых гормонов с параметрами ЭхоКГ, биомаркерами иммунного воспаления, фиброза, NT-proBNP. По данным ROC-анализа, уровень TES не менее 13,8 нмоль / л с чувствительностью 63,4 % и специфичностью 76,5 % являлся предиктором положительного ответа на СРТ (AUC=0,687; р=0,026). Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о важной физиологической роли половых гормонов в генезе ХСН и ответе на СРТ. Уровни TES, PGN, а также соотношения E2 / TES ассоциированы с клинической эффективностью СРТ, ТФН, динамикой структурно-функционального ремоделирования сердца. Бóльшее число респондеров и суперреспондеров на фоне снижения активности иммунного воспаления и фиброза было выявлено в группе с уровнем TES более медианы. Уровень TES не менее 13,8 нмоль / л, вероятно, может быть использован в качестве предиктора положительного ответа на СРТ.

show abstract

Synergistic Effect of a Physiological Ratio of Estradiol and Testosterone in the Treatment of Early-stage Atherosclerosis

Cited by 27 publications

References 31 publications

Study of the Mechanism of Action of Guanxin Shutong Capsules in the Treatment of Coronary Heart Disease Based on Metabolomics

Study of the Mechanism of Action of Guanxin Shutong Capsules in the Treatment of Coronary Heart Disease Based on Metabolomics

Identification of atherosclerosis-related prioritizing metabolites based on a multi-omics composite network

Relationship between levels of sex hormones and response to cardiac resynchronisation therapy in men

Contact Info

Product

Resources

About