Syndromic Hearing Loss in Association withPTPN11-Related Disorder: The Experience of Cochlear Implantation in a Child with LEOPARD Syndrome

Abstract

Hearing loss (HL) is one of the most frequent clinical manifestations of patients who suffer with multi-systemic genetic disorders. HL in association with other physical stigmata is referred to as a syndromic form of HL. LEOPARD syndrome (LS) is one of the disorders with syndromic HL and it is caused by a mutation in the PTPN11 or RAF1 gene. In general, 5 year old children who undergo cochlear implantation usually show a marked change in behavior regarding sound detection within the first 6 months of implant use, but word identification may not be exhibited for at least another 6-12 months of implant use. We herein report on a 5-year-old girl with LS. Her clinical manifestations including bilateral sensorineural HL, which indicated the diagnosis of LS. We confirmed the diagnosis by identifying a disease-causing mutation in the PTPN11 gene, which was a heterozygous missense mutation Ala461Thr (c.1381G>A). She underwent cochlear implantation (CI) without complications and she is currently on regular follow-up at postoperative 1 year. This is the first reported case of CI in a patient with LS in the medical literature.

Gangguan pendengaran pada sindroma LEOPARD

“…Sensorineural hearing loss (SNHL) merupakan manifestasi klinik yang paling sedikit ditemukan pada sindroma Leopard, yaitu sebanyak 15-25%. 1,4 Patofisiologi penyakit ini masih belum diketahui. Dari beberapa penelitian yang dilaporkan, diduga terjadi mutasi gen PTPN11 (Shp2) pada 90% kasus sindroma Leopard.…”

“…Gangguan pendengaran dapat dideteksi sejak lahir atau masa kanak-kanak, namun demikian gangguan pendengaran dapat timbul setelah dewasa. 1,4,5 Pemeriksaan uji molekular seperti direct sequencing diperlukan untuk menegakkan diagnosis. Digilio seperti yang dikutip oleh Sarkozi 1 menyatakan diagnosis sindroma Leopard pada 1 tahun pertama kelahiran dapat dicurigai dengan munculnya 3 gejala, termasuk dismorfisme wajah dan cafè-au-lait spots.…”

“…Digilio seperti yang dikutip oleh Sarkozi 1 menyatakan diagnosis sindroma Leopard pada 1 tahun pertama kelahiran dapat dicurigai dengan munculnya 3 gejala, termasuk dismorfisme wajah dan cafè-au-lait spots. 1,4 Identifikasi mutasi gen PTPN11 merupakan standar baku emas penegakan diagnosis sindroma Leopard. Pemeriksaan laboratorium meliputi analisis molekular mutasi gen PTPN11 dan mutasi gen RAF1.…”

“…berdasarkan manifestasi klinis yang timbul. 1,4 Kasus ini diajukan agar spesialis THT mengenali gejala sindroma Leopard yang dapat melibatkan gangguan pendengaran berupa SNHL, sehingga tidak terjadi keterlambatan dalam penatalaksanaan.…”

“…Berdasarkan kepustakaan dikatakan bahwa manifestasi klinik yang paling sedikit ditemukan pada sindroma Leopard adalah SNHL sebanyak 15-25%. 1,4 Pada awalnya pasien datang hanya dengan keluhan bercak hiperpigmentasi pada kulitnya ke Departemen Kulit Kelamin, tanpa disertai keluhan lain. Setelah dilakukan pemeriksaan lebih lanjut pada ibu dan anak-anaknya ditemukan kelainan multi organ.…”