Substance P and Calcitonin Gene-Related Peptide: Key Regulators of Cutaneous Microbiota Homeostasis

Abstract

Neurohormones diffuse in sweat and epidermis leading skin bacterial microflora to be largely exposed to these host factors. Bacteria can sense a multitude of neurohormones, but their role in skin homeostasis was only investigated recently. The first study focused on substance P (SP), a neuropeptide produced in abundance by skin nerve terminals. SP is without effect on the growth of Gram-positive (Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, and Staphylococcus epidermidis) and Gram-negative (Pseudomonas fluorescens) bacteria. However, SP is stimulating the virulence of Bacillus and Staphylococci. The action of SP is highly specific with a threshold below the nanomolar level. Mechanisms involved in the response to SP are different between bacteria although they are all leading to increased adhesion and/or virulence. The moonlighting protein EfTu was identified as the SP-binding site in B. cereus and Staphylococci. In skin nerve terminals, SP is co-secreted with the calcitonin gene-related peptide (CGRP), which was shown to modulate the virulence of S. epidermidis. This effect is antagonized by SP. Identification of the CGRP sensor, DnaK, allowed understanding this phenomenon as EfTu and DnaK are apparently exported from the bacterium through a common system before acting as SP and CGRP sensors. Many other neuropeptides are expressed in skin, and their potential effects on skin bacteria remain to be investigated. Integration of these host signals by the cutaneous microbiota now appears as a key parameter in skin homeostasis.

Микробиота Кожи И Возможности Ее Коррекции Пре- И Пробиотиками При Лечении Хронических Дерматозов

“…Взаимо-действие хозяин-микроорганизм имеет важ-ное значение для разных аспектов нормальной физиологии млекопитающих, в том числе для метаболической активности иммунного гоме-остаза [1, 2, [8][9][10][11][12][13][14][15]. Микробиота управляется специфическими сигналами между микроор-ганизмами, клеточной сигнализацией, мета-болическими взаимодействиями и чувстви-тельностью кворума [1,2,7,16,17]. Поэтому взаимосвязь между организмом человека и микробиотой можно рассматривать как «су-перорганизм» [2,18].…”

“…-С. 93-104. комменсальными [1,2,16]. На коже человека присутствуют актинобактерии, протеобакте-рии, фирмикуты и бактероиды.…”

“…Однако это не соответствует дей-ствительности. Для некоторых микроорганиз-мов, например Staphylococcus aureus, ранее считавшихся патогенами, характерно хрони-ческое носительство у 35-60 % человеческой популяции [16,43]. Другие бактериальные пато-гены, например, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidi, также могут встречаться на нормальной коже при отсутст-вии клинических признаков заболеваний [16,44].…”

“…Для некоторых микроорганиз-мов, например Staphylococcus aureus, ранее считавшихся патогенами, характерно хрони-ческое носительство у 35-60 % человеческой популяции [16,43]. Другие бактериальные пато-гены, например, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidi, также могут встречаться на нормальной коже при отсутст-вии клинических признаков заболеваний [16,44]. Фактически вирулентность не является по-стоянной характеристикой для большинства видов бактерий, а экспрессия вирулентности контролируется бактериальной связью, так называемым кворумом (quorum sensing (QS)) [16,45].…”

“…Другие бактериальные пато-гены, например, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidi, также могут встречаться на нормальной коже при отсутст-вии клинических признаков заболеваний [16,44]. Фактически вирулентность не является по-стоянной характеристикой для большинства видов бактерий, а экспрессия вирулентности контролируется бактериальной связью, так называемым кворумом (quorum sensing (QS)) [16,45]. QS запускается в грамотрицательных бактериях с помощью N-ацилгозерин-лакто-нов, в грамположительных бактериях -с по-мощью циклических или линейных пептидов.…”