Ключевые слова:митохондриальная синтаза оксида азота (mtNOS); митохон-дриальный оксид азота (NO); гипоксия; ишемия; адаптация.
РезюмеВ механизмах регуляции процессов адаптации клетки к воздей-ствию экстремальных факторов активное участие принимает митохондриальная синтаза оксида азота (mtNOS). Она тес-но функционально взаимосвязана с другими регуляторными митохондриальными факторами и участвует в реализации ре-акций адаптации клетки на гипоксию, ишемию и другие пато-генные воздействия. В обзорной статье представлен анализ роли mtNOS в функционировании клетки в условиях гипок-сии, ее влияние на апоптоз. Рассматриваются комплексные механизмы адаптации клетки с участием митохондриального оксида азота (NO). Отмечается, что митохондриальный NO является модулятором клеточного дыхания, синтеза АТФ, ак-тивности митохондриальных АТФ-зависимых калиевых кана-лов, митохондриальной мегапоры и специфического белково-го фактора адаптации к гипоксии. Обсуждается возможность фармакологической регуляции активности mtNOS. Такой подход представляется перспективным направлением поис-ка новых лекарственных средств для фармакотерапии забо-леваний, в генезе которых имеют место состояния гипоксии и ишемии. Модулируя активность mtNOS и синтез митохон-дриального NO, можно регулировать гомеостаз клетки, напри-мер повышать резистентность к гипоксическому воздействию.
MITOCHONDRIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE AND ITS ROLE IN THE MECHANISMS
Keywords: mitochondrial nitric oxide synthase (mtNOS); mitochondrial nitric oxide (NO); hypoxia; ischemia; adaptation.
Abstract. Mitochondrial nitric oxide synthase (mtNOS) actively participates in mechanisms of regulation of cell adaptation to extreme factors. It is closely interacted with other mitochondrial regulatory factors and is involved in adaptation reactions of cells to hypoxia, ischemia and other pathogenic action. Analysis of the role of mtNOS in cell functioning in hypoxia condition and its influence on apoptosis is presented in the article. Complex mechanism of cell adaptation with participation of mitochondrial nitric oxide (NO) is considered. Mitochondrial NO is a modulator of cell respiration, synthesis of ATP, activity of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels, mitochondrial megapore and the specific protein factor to hypoxia adaptation. The possibility of pharmacological regulation of mtNOS activity is discussed. This approach seems to be promising for searching of new drugs for the pharmacotherapy of diseases with hypoxia and ischemia in their pathogenesis. There is possible to regulate cell homeostasis, for example, resistance to hypoxia by modulating the activity of mtNOS and synthesis of mitochondrial NO.
ВВЕДЕНИЕВопросы повышения устойчивости организма к со-стояниям гипоксии и ишемии приобрели большую на-учно-практическую значимость, поскольку эти состоя-ния в той или иной мере сопутствуют течению многих заболеваний [12,13,23,30,33]. В последние годы благодаря успехам молекулярной биологии и экспе-риментальной фармакологии вскрыты фундаменталь-ные механизмы метаболических и функ...