Study of the Pictet-Spengler reaction in aprotic media: synthesis of the .beta.-galactosidase inhibitor, pyridindolol

Soerens, D.; Sandrin, J.; Ungemach, Frank S.; Mokrý, Petr; Wu, Grant; Yamanaka, Etsuji; Hutchins, Larry G.; DIPIERRO, M.; Cook, James M.

doi:10.1021/jo01318a014

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“…In fact, since 1979, Cook and co-workers studied the reaction of these compounds with aldehydes [14][15][16][17][18]. Thus, they found that the steric bulk of the carbonyl compounds, and the substituents either at the Nb nitrogen atom or at the ester group governed the diastereoselectivity of the PSR, leading preferentially to trans-1,2,3-trisubstituted tetrahydro-β-carbolines under thermodynamic stereocontrol (Scheme 3).…”

Section: Starting From Tryptophan Derivativesmentioning

confidence: 99%

The Chiral Pool in the Pictet–Spengler Reaction for the Synthesis of β-Carbolines

Dalpozzo

2016

Molecules

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Abstract:The Pictet-Spengler reaction (PSR) is the reaction of a β-arylethylamine with an aldehyde or ketone, followed by ring closure to give an aza-heterocycle. When the β-arylethylamine is tryptamine, the product is a β-carboline, a widespread skeleton in natural alkaloids. In the natural occurrence, these compounds are generally enantiopure, thus the asymmetric synthesis of these compounds have been attracting the interest of organic chemists. This review aims to give an overview of the asymmetric PSR, in which the chirality arises from optically pure amines or carbonyl compounds both from natural sources and from asymmetric syntheses to assemble the reaction partners.

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Section: Starting From Tryptophan Derivativesmentioning

confidence: 99%

The Chiral Pool in the Pictet–Spengler Reaction for the Synthesis of β-Carbolines

Dalpozzo

2016

Molecules

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“…Trabalhos anteriores 41,42 indicam que no provável mecanismo da condensação ocorre inicialmente a formação da imina 7, via o intermediário amino álcool 6, seguido pelo ataque eletrofílico ao anel aromático fornecendo o sistema tetraidroisoquinolínico (9). O fechamento do sistema pirazino por lactamização da substância 9 fornece o praziquantel (1) (Esquema 10).…”

Section: Esquemaunclassified

“…Considerando-se que a ativação do carbono da carbonila do aldeído, bem como a nucleofilicidade da função amino da fenetilamina depende do pH do meio 37,42,43 , foram estudados inicialmente os fatores que, adequadamente combinados, poderiam favorecer a ciclização. Após várias horas de reação, três produtos foram isolados.…”

Section: Esquemaunclassified

“…Com o objetivo de melhorar o rendimento obtido inicialmente na etapa da condensação, foram investigadas outras condições experimentais visando à condensação Pictet-Spengler, com modificação nas variáveis reacionais: solvente (ácido acético aquoso 42 , metanol, acetato de sódio/ácido acético), temperatura (ambiente,60 0 C, refluxo), catalizador (ácido clorídri-co 37%, p-T sOH), porém sem sucesso. Verificou-se em quase todas as tentativas realizadas, que o produto bruto apresentou inúmeras manchas na CCD, levando à purificação laboriosa e a um baixo rendimento do produto 1.…”

Section: Esquemaunclassified

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Síntese do anti-helmíntico praziquantel,a partir da glicina

1999

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Recebido em 18/4/97; aceito em 1/9/98 PRAZIQUANTEL SYNTHESIS. This paper deals mainly with the synthesis of praziquantel, a powerful anti-helminthic used against schistosomiasis, an endemic disease which infest millions of people around the world.Keywords: praziquantel; anti-helminthic; schistosomiasis; syntheses. ARTIGO INTRODUÇÃOO praziquantel (1) é um anti-helmíntico utilizado no tratamento da esquistossomose, parasitose de grande importância médica e socio-econômica ao Brasil.A esquistossomose é, atualmente, endêmica em setenta e seis países, ocorrendo principalmente na Ásia, na África, na América do Sul e no Oriente Médio, infestando cerca de duzentos milhões de pessoas, e, ainda, seiscentos milhões correm o risco de contraí-la 1 .Esta parasitose teve origem nas bacias de dois importantes rios: o Nilo e o Yangtse. Os ovos do gênero Shistosoma, agente etiológico da esquistossomose, já foram encontrados nas vísceras de múmias egípcias 1,2 . Esta helmintose espalhou-se por todo o continente africano e, através do tráfico de escravos, foi trazida para as Américas. Entretanto, apenas o S. mansoni aqui se fixou, seguramente pelo encontro de bons hospedeiros intermediários e de condições ambientais semelhantes às da região de orígem 3,4 .A esquistossomose penetrou no Brasil em meados do século XVI, disseminando-se a partir de 1920, com o início das migrações internas. Atualmente, o Brasil é considerado uma das principais áreas de distribuição da doença no mundo, não somente devido à vastidão de sua zona endêmica e à existência de grande número de pacientes portadores de formas graves da doença, mas também pela expansão desta endemia para outras áreas do país, até então indenes 5,6 . A transmissão da esquistossomose no Brasil é ativa em 16 estados, atingindo principalmente a região compreendida entre a Paraíba, a Bahia e Minas Gerais, infestando cerca de 10 milhões de brasileiros, incluindo as regiões endêmicas e focos isolados 4 . O tratamento medicamentoso da esquistossomose sempre foi limitado, pela dificuldade de serem encontrados quimioterápi-cos que exibissem alta eficácia e grande tolerabilidade 4,5 . No início, foram utilizados o tartarato de potássio e antimônio, tártaro emético, introduzido em 1918, seguido pelo dimercaptossuccinato de sódio e antimônio e o di-(pirocatecol-2,4-dissulfonato) de sódio e antimônio, conhecido como estibofeno 6,7 . Os derivados antimoniais, apesar de atuarem com eficá-cia contra as três principais espécies do gênero Shistosoma, o S. mansoni, o S. haematobium e o S. japonicum, deixaram de ser usados no tratamento desta helmintose, por ocasionarem inúmeros efeitos colaterais, como a trombocitopenia e outras discrasias sanguíneas 6 . Posteriormente, foram utilizados o cloridrato de 1-N-bdietil-amino-etil-amino-4-metil-9-tioxantona, a lucantona, e seu metabólito principal, o 1-N-b-dietil-amino-etil-amino-4-(hidroximetil)-9-tioxantona, a hicantona, que são eficazes, especificamente, contra o S. mansoni e o S. haematobium e também o fármaco 1-(5-nitro-2-tiazolil)imidazolidina-2-ona,...

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“…This method has an advantage in that the reaction can be carried out without the isolation of the acid-labile imines under a one-pot procedure. Although the Pictet-Spengler reactions using tryptophan and aldehydes which produce chiral 1,3-disubstitued 1,2,3,4-tetrahydro-b-carbolines (THbCs) have been extensively investigated, [6][7][8][9][10][11][12] the reaction with ketone has not been hitherto investigated. Here we describe the Pictet-Spengler reaction of tryptophan methyl ester with aryl methyl ketones, which may provide a convenient method of synthesizing chiral 1,1,3-trisubstituted THbCs.…”

mentioning

confidence: 99%

A Synthesis of Chiral 1,1,3-Trisubstituted 1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolines by the Pictet–Spengler Reaction of Tryptophan and Ketones: Conversion of (1R,3S)-Diastereomers into Their (1S,3S)-Counterparts by Scission of the C(1)–N(2) Bond

Horiguchi¹,

Nakamura²,

Saitoh³

et al. 2003

Chem. Pharm. Bull.

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The Pictet-Spengler reaction 1) has long been an important reaction for the syntheses of biologically important isoquinolines and b-carbolines.2,3) Recently, we have developed a highly efficient method of synthesizing 1,1-disubstituted tetrahydroisoquinolines 4) and tetrahydro-b-carbolines 5) by the Pictet-Spengler reaction of arylethylamines and ketones using titanium(IV) isopropoxide as an iminating reagent. This method has an advantage in that the reaction can be carried out without the isolation of the acid-labile imines under a one-pot procedure. Although the Pictet-Spengler reactions using tryptophan and aldehydes which produce chiral 1,3-disubstitued 1,2,3,4-tetrahydro-b-carbolines (THbCs) have been extensively investigated, [6][7][8][9][10][11][12] the reaction with ketone has not been hitherto investigated. Here we describe the Pictet-Spengler reaction of tryptophan methyl ester with aryl methyl ketones, which may provide a convenient method of synthesizing chiral 1,1,3-trisubstituted THbCs. Results and DiscussionsPictet-Spengler Reaction of Tryptophan Methyl Ester (1) with Aryl Methyl Ketones (2) The condensation reaction of L-tryptophan methyl ester (1) and aryl methyl ketones (2a: acetophenone, 2b: 1-(4-chlorophenyl)-2-ethanone, 2c: 1-(4-methoxyphenyl)-2-ethanone) to the imine intermediates (3a-c) was carried out by heating in titanium(IV) isopropoxide at 70°C for 3 h without using any solvent. To the mixture of the in situ formed imines (3) was added a large excess amount of trifluoroacetic acid (TFA) or formic acid (HCOOH). The reaction mixture was then allowed to react at 70°C or at room temperature for appropriate times to complete the Pictet-Spengler cyclization. During the imination, the ester exchange reaction from the methyl ester to the isopropyl ester occurred. The reactions, in all cases, produced two diastereometric 1-aryl-3-isopropoxycarbonyl-1-methylTHbCs (4) and (5) in good total yields (Chart 1, Table 1).

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Study of the Pictet-Spengler reaction in aprotic media: synthesis of the .beta.-galactosidase inhibitor, pyridindolol

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The Chiral Pool in the Pictet–Spengler Reaction for the Synthesis of β-Carbolines

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Síntese do anti-helmíntico praziquantel,a partir da glicina

A Synthesis of Chiral 1,1,3-Trisubstituted 1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolines by the Pictet–Spengler Reaction of Tryptophan and Ketones: Conversion of (1R,3S)-Diastereomers into Their (1S,3S)-Counterparts by Scission of the C(1)–N(2) Bond

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