Studies On Thiazolyl-Hydrazone Derivatives As Acetylcholinesterase Inhibitors

Abstract

Asetilkolinesteraz inhibitörü olarak tiyazolilhidrazon türevleri üzerine çalışma Amaç: Bu çalışmada, tiyazolün bazı hidrazon türevlerinin sentezlerinin ve antikolinesteraz aktivitelerinin araştırılması amaçlandı. Yöntem: Pirol-2-karboksaldehidler tiyosemikarbazit ile etanol içinde direkt olarak reaksiyona tabi tutuldu ve oluşan tiyosemikarbazon, α-bromoasetofenon türevleri ile (Hantzsch reaction) kondanse edilerek, 1-sübstitüe pirol-2-karboksaldehid (4-(4-sübstitüe fenil)-1,3-tiyazol-2-il)hidrazon türevlerini verdi. Bileşiklerin kimyasal yapıları, IR, 1H-NMR ve FAB+-MS spektral verileri ve elementel analiz verileri ile aydınlatıldı. Modifiye edilmiş Ellman spektrofotometrik metodu kullanılarak, elde edilen tüm bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) inhibisyonları incelendi. Bulgular: Bileşik 1, AChE üzerinde %64.10 (1 mM) and 33.00 (0.1 mM) inhibisyon oranları ve IC50=0.59 mM değeri ile en aktif antikolinesteraz molekül olarak belirlenmiştir. Sonuçlar: Fenil halkası üzerinde para konumundan ve pirol halkasının 1. konumundan sübstitüsyonlar antikolinesteraz etkiyi negatif yönde etkilemiştir. Anahtar sözcükler: Tiyazol, hidrazon, pirol, antikolinesteraz aktivite ABS TRACT Study on thiazolyl-hydrazone derivatives as acetylcholinesterase inhibitors Objective: In this study we aimed to synthesize some hydrazone derivatives of thiazole and to evaluate their anticholinesterase activities. Method: Pyrrole-2-carboxaldehydes were reacted directly with thiosemicarbazide in ethanol and then obtained thiosemicarbazones were condensed with α-bromoacetophenone derivatives (Hantzsch reaction) to give 1-substituted pyrrole-2-carboxaldehyde (4-(4-substituted phenyl)-1,3-thiazol-2-yl) hydrazones. The structures of the obtained compounds were elucidated by using IR, 1H-NMR and FAB+-MS spectral data and elemental analyses results. In the pharmacological studies, anticholinesterase activities of these compounds have been evaluated by using modified Ellman's spectrophotometric method. Results: The compound (1) can be identified as the most active anticholinesterase molecule due to its inhibitory effect on acetylcholinesterase with inhibition percentages of 64.10 (1 mM) and 33.00 (0.1 mM) % and also IC50 value of 0.59 mM. Conclusion: The substitutions on phenyl ring at para position and at first position of pyrrole ring have negatively affected anticholinesterase activity.

Evaluation of phenolic profile, antioxidant and anticholinesterase effects of Fuscoporia torulosa

“…Alzheimer's disease (AD) eliminates neurons in the cortex and limbic structure in the brain, causing learning and memory loss and behavioral disorders in humans. AD is characterized by a reduction of acetylcholine (ACh) due to damage to cholinergic neurons in some specific parts of the brain, such as the hippocampus and cortex (cholinergic hypothesis) [4]. One effective approach in the treatment of AD is the inhibition of acetylcholinesterase (AChE), which is responsible for the hydrolysis of ACh [5,6].…”

Benzylpiperidine-Linked Diarylthiazoles as Potential Anti-Alzheimer’s Agents: Synthesis and Biological Evaluation

“…Thiazole ring is present in different chemical entities having a broad spectrum of biological properties such as antimicrobial, anticonvulsant, antituberculor, antiinflammatory, antiviral, antimalarial, anticancer, antihypertensive, anti-HIV, antischizophrenia, hypnotic, antinociceptive, and bacterial DNA gyrase B inhibitory activity. − Acotiamide is a thiazole ring containing drug having potent AChE inhibitory activity. , There are several other reports which suggest that the thiazole containing compounds can be used for the ChE inhibiting activity. ,− …”

Yeni Tiyazolil-Hidrazin Türevlerinin Sentezi ve Asetilkolinesteraz (AChE) ve Bütirilkolinesteraz (BuChE) Aktivite Çalışmaları

“…Grubumuzun daha önce yapmış olduğu bir çalışmada yeni bir seri 1-sübstitüepirol-2-karboksaldehit (4-(4-substitüe fenil)-1,3-tiyazol-2-il)) hidrazon bileşikleri (1-14) sentezlenmiş ve asetilkolinesteraz aktiviteleri değerlendirilmiştir. Buna göre; en etkili bileşik 1 in IC50 değeri 0.59 mM olarak bulunmuştur [35]. Dolayısıyla yapılan tüm bu çalışmalar neticesinde, enzim inhibisyon sonuçlarında benzen halkası üzerinde 2. ve 4.…”