Studies on mechanism of Sialy Lewis-X antigen in liver metastases of human colorectal carcinoma

Li, Xiao Wei; Ding, Yan; Cai, Jun; Yang, Shao Qing; An, Lian Bing; Qiao, Dong Fang

doi:10.3748/wjg.v7.i3.425

Cited by 13 publications

(4 citation statements)

References 17 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The CD15 antigen is a ligand of endothelial leukocyte adhesion molecules and plays an important role in the adhesion of leukocyte to the vascular wall in inflammation and adhesion between tumor cells and blood endothelial cells (15). In our study, the number of CD15-positive cells was equally distributed between normals and colorectal cancer; however, the number of CD15-positive cells was significantly decreased in ulcerative colitis tissue (Fig.…”

Section: Resultscontrasting

confidence: 43%

Systematic High-Content Proteomic Analysis Reveals Substantial Immunologic Changes in Colorectal Cancer

Berndt

Philipsen²,

Bartsch³

et al. 2008

Cancer Research

View full text Add to dashboard Cite

The immune system is a significant determinant of epithelial tumorigenesis, but its role in colorectal cancer pathogenesis is not well understood. The function of the immune system depends upon the integrity of the protein network environment, and thus, we performed MELC immunofluorescence microscopy focusing on the lamina propria. By analyzing structurally intact tissues from colorectal cancer, ulcerative colitis, and healthy colonic mucosa, we used this unique and novel highly multiplexed robotic-imaging technology, which allows visualizing dozens of proteins simultaneously, and explored the toponome in colorectal cancer mucosa for the first time. We identified 1,930 motifs that distinguish control from colorectal cancer tissue. In colorectal cancer, the number of activated T cells is increased, explained by a lack of bax, caspase-3, and caspase-8. Whereas CD4 + CD25 + T cells are decreased and are, other than in ulcerative colitis, not activated, cytotoxic T cells are significantly increased in colorectal cancer. Furthermore, the number of activated human lymphocyte antigen (HLA)-DR + T-cells is increased in colorectal cancer, pointing to an altered antigen presentation. In colorectal cancer, CD3 + CD29 + expression and assembly of the LFA-1 and LFA-3 receptor are differentially changed, indicating a distinct regulation of T-cell adhesion in colorectal cancer. We also identified increased numbers of natural killer and CD44 + cells in the colorectal cancer mucosa and nuclear factor-KB as regulator of apoptosis in these cell populations. High-content proteomic analysis showed that colorectal cancer induces a tremendous modification of protein expression profiles in the lamina propria. Thus, topological proteomic analysis may help to unravel the role of the adaptive immune system in colorectal cancer and aid the development of new antitumor immunotherapy approaches.

show abstract

Section: Resultscontrasting

confidence: 43%

Systematic High-Content Proteomic Analysis Reveals Substantial Immunologic Changes in Colorectal Cancer

Berndt

Philipsen²,

Bartsch³

et al. 2008

Cancer Research

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the current research, we evaluated the expression of miR‐200c in two CRC cell lines with distinct differences in metastatic potential. LoVo cells are highly metastatic, whereas HT29 cells lack metastatic capabilities 33‐35 . We confirmed the connection between miR‐200c and metastasis by identifying that its expression was elevated in LoVo cells but weak in HT29 cells.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 71%

“…LoVo cells are highly metastatic, whereas HT29 cells lack metastatic capabilities. [33][34][35] We confirmed the connection between miR-200c and metastasis by identifying that its expression was elevated in LoVo cells but weak in HT29 cells. CSCs isolated from the two CRC cell lines also showed elevated expression of miR-200c compared to that in native CRC cells.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 57%

Transfer of metastatic traits via miR‐200c in extracellular vesicles derived from colorectal cancer stem cells is inhibited by atractylenolide I

Tang

Ying

et al. 2020

Clinical & Translational Med

View full text Add to dashboard Cite

Cancer stem cells (CSCs) are important factors contributing to tumorigenesis. We examined whether CSCs isolated from colorectal cancer (CRC) cells possess metastatic properties that can be transferred to non‐CSCs via the delivery of miR‐200c enclosed in extracellular vesicles (EVs). The inhibitory effect of atractylenolide I (ATL‐1), a traditional Chinese medicinal compound, on miR‐200c activity and metastatic transfer was investigated. EVs were isolated from colorectal CSCs. The expression of miR‐200c was evaluated in CSCs and CSC‐derived EVs, and horizontal transfer of metastatic properties via EVs to non‐CSCs was investigated in terms of cell behavior and phosphatidylinositol‐4,5‐bisphosphate 3‐kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling. CSCs isolated from metastatic CRC cells exhibited higher levels of miR‐200c than those in nonmetastatic CRC cells. Overexpression of miR‐200c in CSCs enhanced metastatic potential by promoting proliferation and inhibiting apoptosis, in turn leading to the release of EVs carrying an excess of miR‐200c. Non‐CSCs co‐cultured with miR‐200c‐containing EVs exhibited enhanced invasion and stemness maintenance associated with PI3K/Akt/mTOR activation, demonstrating successful metastatic transfer via EV delivery. Furthermore, ATL‐1 impaired the EV‐mediated transfer of metastatic properties by suppressing miR‐200c activity and disrupting EV uptake by non‐CSCs. EVs are critical signal transducers that facilitate intercellular communication and exchange of metastatic properties, which can be controlled by ATL‐1. The findings are useful in the development of microRNA‐based anticancer strategies by targeting EV‐mediated activity, especially using natural compounds.

show abstract

“…Επίσης έχει βρεθεί ότι τα μεταστατικά στο ήπαρ κύτταρα από ορθοκολικό καρκίνο εμφανίζουν μεγάλη μείωση των τιμών της E-cadherin σε σχέση με τα αντίστοιχα μεταστατικά κύτταρα σε άλλα όργανα (p=0,014)119 .Ένας άλλος παράγοντας που ρυθμίζει τη μεσολαβούμενη από τις καντχερίνες προσκόλληση των κυττάρων είναι ο δείκτης συγκόλλησης των επιθηλιακών κυττάρων (epithelial cell adhesion marker, EpCAM), ο οποίος παρουσιάζει αυξημένη έκφραση στον ορθοκολικό καρκίνο123 . Αυξημένη έκφραση του EpCAM συνδυάζεται με μειωμένη έκφραση καντχερινών, γεγονός που πιθανώς τον καθιστά ως ρυθμιστικό παράγοντα για την ΕΜΤ και τη διασπορά του όγκου124 .Σελεκτίνες και οι Sialyl Lewis Χ και AΟι σελεκτίνες αποτελούν μια οικογένεια που περιλαμβάνει 3 μεμβρανικές πρωτεΐνες: την Ε-selectin, που εκφράζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα, την P-selectin, Η έκφραση των sLea και sLex στην πρωτοπαθή εστία έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με κακή πρόγνωση και αυξημένο μεταστατικό δυναμικό127,128 . Επιπρόσθετα έχει βρεθεί ότι εκφράζονται στην επιφάνεια κυττάρων από ορθοκολικό καρκίνο που μεθίσταται στο ήπαρ129 , ενώ η έκφρασή τους στις ηπατικές μεταστάσεις έχει βρεθεί να είναι υψηλότερη από αυτή της πρωτοπαθούς εστίας130,131 .…”

unclassified

Κλινική σημασία της έκφρασης των πρωτεϊνών FAK, Src και Paxillin σε ηπατικές μεταστάσεις από ορθοκολικό καρκίνο

Mantonakis¹,

Μαντωνάκης²

View full text Add to dashboard Cite

Ο άξονας FAK/Src/Paxillin εμπλέκεται στην κακοήθη εξαλλαγή, την αύξηση και ανάπτυξη των όγκων και τη δημιουργία μεταστάσεων. Η παρούσα Διατριβή αξιολόγησε την έκφραση των τριών πρωτεϊνών τόσο σε πρωτοπαθή ορθοκολικά νεοπλάσματα όσο και στις ηπατικές τους μεταστάσεις. Η έκφραση των FAK, Src και p-Paxillin (PXN) αξιολογήθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε 32 πρωτοπαθή ορθοκολικά νεοπλάσματα και τις αντίστοιχές τους ηπατικές μεταστάσεις (ζεύγη), ενώ παράλληλα συσχετίστηκε με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την επιβίωση των ασθενών. Η αυξημένη έκφραση της FAK στους πρωτοπαθείς όγκους συσχετίστηκε με υψηλό βαθμό κακοήθειας και προχωρημένο στάδιο νόσου (p=0.0330 και 0.0204 αντίστοιχα). Η αυξημένη έκφραση Src στους πρωτοπαθείς όγκους συσχετίστηκε με την παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων (p=0.0325), ενώ η αυξημένη έκφραση p-PXN συσχετίστηκε με υψηλό βαθμό κακοήθειας (p=0.0284). Η έκφραση και των τριών πρωτεϊνών βρέθηκε μειωμένη στις ηπατικές μεταστάσεις σε σχέση με τους αντίστοιχους πρωτοπαθείς όγκους (p<0.0001). Οι FAK, Src και p-PXN φαίνεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του ορθοκολικού καρκίνου, με διαφορές όμως στην έκφραση μεταξύ πρωτοπαθών και δευτεροπαθών εστιών. Οι διαφορές αυτές πιθανώς οφείλονται σε διαφορετική λειτουργικότητα των μορίων στην κάθε θέση τη στιγμή που εξετάστηκαν και σε διαφορές στο μικροπεριβάλλον. Τα χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης των τριών πρωτεϊνών στις ηπατικές μεταστάσεις σε σχέση με τους αντίστοιχους πρωτοπαθείς όγκους μπορεί να επηρεάσουν σημαντικά την επιλογή νεοτέρων θεραπευτικών παραγόντων ανάλογα με το στάδιο της νόσου.

show abstract

Studies on mechanism of Sialy Lewis-X antigen in liver metastases of human colorectal carcinoma

Cited by 13 publications

References 17 publications

Systematic High-Content Proteomic Analysis Reveals Substantial Immunologic Changes in Colorectal Cancer

Systematic High-Content Proteomic Analysis Reveals Substantial Immunologic Changes in Colorectal Cancer

Transfer of metastatic traits via miR‐200c in extracellular vesicles derived from colorectal cancer stem cells is inhibited by atractylenolide I

Κλινική σημασία της έκφρασης των πρωτεϊνών FAK, Src και Paxillin σε ηπατικές μεταστάσεις από ορθοκολικό καρκίνο

Contact Info

Product

Resources

About