Studien in der Vitamin D‐Reihe, XXI. Hydrindan‐Verbindungen aus Vitamin D₃

Abstract

Durch Ozonabbau von Vitamin D3 mit anschlienender Lithiumalanat-Reduktion des Ozonids wurde ein trans-CD-Abbaualkohol gewonnen, dessen schonende Oxydation zum trans-CD-Keton fdhrte. das sich seinerseits unter Erhalt der Cl4-trans-Struktur in eine Wittig-Kondensation einsetzen lie8. Die verschiedenen Bedingungen einer irreversiblen Umlagerung zum cis-Keton werden an Hand der h d e r u n g der Drehwerte der Ketone sowie der Schmelzpunkte ihrer Derivate beschrieben.Fur unsere partialsynthetischen Versuche, die inzwischen zum Aufbau mehrerer Triensysteme der Vitamin D-Reihe gefuhrt habenz), wurden jeweils zwei Carbonyl-Verbindungen verwendet, die seinerzeit von WINDAUS und von HEILBRON aus Vitamin D2 durch oxydativen Abbau erhalten worden waren, namlich das Abbauketon VIIa3) und der Abbaualdehyd IIaB, die noch die Ringe C und D sowie die Seitenkette des Vitamins D2 (I a) aufweisen. Da beide Verbindungen neben der Ringverknupfungsstelle am C-14 (Steroidnomenklatur) eine Ketogruppe bzw. eine vinyloge Aldehydgruppierung besitzen, besteht grundsatzlich die Moglichkeit einer uber die zugehorige Enolform verlaufenden Isomerisierung.uber die Stereochemie des C/D-Hydrindan-Systems in IIa geben folgende experimentelle Untersuchungen Auskunft. Schon vor einiger &it war es uns gelungens), die Art der Ringverknupfung in ITa zu klaren und zu derjenigen des hieraus erhaltlichen sog. C27-Ketons6) (111) in Beziehung zu setzen, indem gefunden wurde, daB Ira unter den Bedingungen der zu 111 fuhrenden Aldolkondensation keine Veranderung

Aminopropylindenes derived from Grundmann's ketone as a novel chemotype of oxidosqualene cyclase inhibitors

“…Grundmann's ketone (also named Windaus ketone; 1) [26] was obtained in high yield by ozonolysis of cholecalciferol (vitamin D3), but by using a novel workup procedure (treatment of the ozonolysis mixture with water, followed by extraction with pentane). In this manner the well-documented epimerization of 1 at C-3a [29] could be avoided. The ketone was reacted with cyclopropylmagnesium bromide to give the tertiary alcohol 2.…”

Design and synthesis of dysidiolide analogs from vitamin D3: novel class of Cdc25A inhibitors

“…The starting Grundmann's ketone 6 was obtained by complete ozonolysis of vitamin D 3 (2). 14 aldehyde 8, was allowed to react with excess 3-furyllithium 15 to produce a mixture of 12a and 12b, which were separated by silica gel chromatography. The absolute configurations of 12a and 12b were determined by a modified Mosher's method.…”

Synthesis of vitamin D3and related compounds

“…39 The optically active Z-dienediol (61) reacted with a restricted amount of trichloroethyl chloroformate mainly at the primary hydroxyl group. Benzoylation of the product gave the ether (62), the removal of the trichloroethyl carbonate group of which afforded the secondary monobenzoate (63).…”