Stratégies vaccinales contre le mélanome

Abstract

L'incidence du mélanome est en augmentation constante, le traitement de choix restant la résection chirurgicale quand la maladie est localisée. Cependant, lorsque la lésion est profonde ou que des ganglions satellites sont envahis, les patients restent exposés au risque d'évolution métastatique ; ils peuvent alors bénéficier d'un traitement par l'interféron α (IFNα), qui diminue le risque de récidive [1]. La maladie métastatique nécessite quant à elle un traitement systémique : la chimiothérapie donne des taux de réponses d'environ 20 %, et n'augmente pas la médiane de survie, qui reste aux alentours de 9 mois [2]. Le système immunitaire joue un rôle dans l'évolution naturelle du mélanome : en effet, l'incidence du méla-nome augmente en cas d'immunosuppression, certains mélanomes régressent spontanément et l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T semble être un facteur de bon pronostic [3]. Toutes ces données ont amené à penser que des stratégies immunologiques vaccinales pourraient améliorer le pronostic des mélanomes localement évolués et métastatiques. À l'heure actuelle, l'immunothérapie du mélanome se résume en pratique clinique à l'utilisation de l'IFNα en situation adjuvante [1]. En situation métastati-que, l'IL-2 (interleukine-2) et l'IFNα entraînent dans 15 % à 20 % des cas une réponse clinique souvent partielle et de courte durée, même s'il existe de rares rémissions complètes prolongées. Thérapies vaccinales passives par injection de lymphocytes T spécifiquesLa découverte de lymphocytes T infiltrant (TIL) les tumeurs et capables de détruire in vitro des cellules de mélanome a suggéré qu'un transfert passif de lymphocytes T activés ex vivo pourrait avoir un effet thé-rapeutique. Les premiers essais cliniques consistaient à injecter, en association avec des injections d'IL2, des lymphocytes T provenant de la tumeur primaire et amplifiés par de fortes doses d'IL2. Ces procédés ont entraîné environ 20 % de réponses objectives [4], mais l'expansion de lymphocytes T antitumoraux n'est possible que dans 40 % des cas. De nouvelles techniques permettent de mieux sélec-tionner les lymphocytes T antitumoraux : ainsi, les TIL peuvent être cultivés avec des cellules tumorales autologues ou allogéniques pour augmenter leur spécificité antitumorale ; ils peuvent également être stimulés par des peptides issus d'antigènes tumoraux, pour induire une réponse clonale contre un antigène particulier ;

« Je te tiens, tu me tiens »… Dormance tumorale : un équilibre instable ?

“…Il est d'ailleurs un peu dommage que les travaux des équipes européennes soient peu ou pas cités dans l'article de R. Schreiber, ni d'ailleurs dans l'éditorial qui lui est associé et qui semble découvrir le sujet ; cela aurait aidé les lecteurs à identifier les éléments spécifiquement nouveaux apportés par ce modèle [10]. Il n'en reste pas moins que l'écho trouvé par ce travail va susciter la mise au point de nombreux nouveaux modèles de dormance tumorale, contribuer à l'expansion rapide de la thématique, comme en témoignent les excellentes revues générales récemment publiées [1], et conforter le dynamisme des recherches dans le domaine de l'immunothérapie [11,12]. …”

β-caténine et N-ras

“…Dans sa forme métastatique, le mélanome est réfractaire à toutes les thérapies existantes et la médiane de survie ne dépasse pas 6 mois, témoignant d'un pronostic vital extrêmement mauvais [1]. Il est donc urgent de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la pathogénicité du mélanome malin afin d'identifier de nouveaux facteurs diagnostiques et pronostiques et de nouvelles cibles moléculaires [2,3].…”